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Nat Commun:科学家成功抑制肿瘤血管、阻止肿瘤生长

来源:中检健康 编辑:中检健康 时间:2020-03-24
美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)和其他机构的科学家设计了一种新策略,以阻止肿瘤生长所需的新血管。曾经被认为是极有希望的癌症治疗手段--阻断刺激新的血管生长(血管生成)的分子已被证明无效,因为肿瘤细胞的反应会产生更多的刺激分子。新的策略包括使关键的酶失效,这些酶可以补充细胞所需的分子,以维持新的血管生长。该研究小组由Brant M. Weinstein博士领导,他是美国国立卫生研究院国家儿童健康与人类发展研究所(NICHD)脊椎动物器官生成部门的负责人。这项研究发表在《Nature Communications》杂志上。
 

图片来源:Nature Communications

在刺激新血管生长的血管生成因子中,血管内皮生长因子(VEGF)与细胞表面的受体结合。这种结合在血管内壁的细胞内引发一系列化学反应,最终导致新的血管生长。以前的研究试图通过抗体或药物靶向VEGF,或通过阻断受体使VEGF不能与受体结合来阻止这种结合。然而,肿瘤的反应是产生更多的VEGF,压倒了这样的努力。

结合后,一种酶将复合物4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)转化为肌醇三磷酸,这是促进新血管生长的反应所必需的,还有二酰甘油(DAG)。通过一系列酶的辅助步骤,DAG被转化为PIP2,可以根据需要进行回收利用。

研究人员表明,他们可以通过阻断PIP2循环系列中的任何一种酶来阻止血管生成。他们首先通过使一种或多种酶的基因失效来停止人类细胞培养和斑马鱼胚胎中的血管生成。然后他们用阻断循环酶的药物来治疗老鼠体内的肿瘤。与正常小鼠相比,治疗组小鼠肿瘤及肿瘤血管生长明显减少。此外,增加更多的VEGF会耗尽所有剩余的PIP2,进一步降低血管生长。(生物谷Bioon.com)

参考资料:
【1】NIH researchers successfully stop blood vessel, tumor growth in mice

【2】Stratman, A.N., Farrelly, O.M., Mikelis, C.M. et al. Anti-angiogenic effects of VEGF stimulation on endothelium deficient in phosphoinositide recycling. Nat Commun 11, 1204 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-14956-z
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