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Cell Rep:揭示恶性胰腺癌快速生长的原因

来源:中检健康 编辑:中检健康 时间:2019-10-20
一项关于胰腺癌的新发现揭示了胰腺癌是如何促进其生长的,并可能有助于解释前景看好的抗癌药物是如何起作用的--以及它们对哪些癌症无效。这一发现有一天可能会帮助医生决定哪种治疗方法对病人最有效,从而使他们得到最好的结果。

"胰腺癌是一个非常棘手的问题。长期以来,这一直是一个非常困难的问题。与其他肿瘤相比,胰腺癌患者的存活率非常低,"弗吉尼亚大学医学院和UVA癌症中心的研究人员David F. Kashatus博士说。"我们真的在努力了解生物学,以便科学家和药物开发人员在应对这种疾病时能获得更多信息。我们所能取得的任何进展,无论多么微小,都将是对现状的改善。"

 

图片来源;Cell Rep

胰腺癌的一大谜团

这个新发现代表了Kashatus多年来的工作成果,2012年,Kashatus在弗吉尼亚大学面试时首次提出了这个研究项目。它还有助于回答一个80年的谜题:癌症为什么以及如何通过一个效率低得多的过程来重新连接细胞来为自己提供能量?

科学家们此前曾注意到,在RAS基因突变引发的癌症中,细胞的能量来源--线粒体的形状发生了奇怪的变化。Kashatus想了解发生了什么,以及它是如何影响胰腺癌的生长的。

Kashatus发现,当突变的RAS基因被激活时,它会导致线粒体分裂。这种分裂支持了早期向癌症新燃料转变的过程。这很令人惊讶,因为线粒体突然间扮演了一个非常不寻常的角色。他们实际上是在帮助癌症的发展。

但也有好消息:这个过程可能被证明是癌症的弱点,医生可以利用它来帮助病人。Kashatus发现,在肿瘤样本中阻断线粒体分裂在很大程度上阻止了肿瘤的生长。当癌细胞生长时,它们逐渐失去了线粒体功能。这对癌症是有害的,线粒体的缺失代表了医生可以利用的另一个弱点。

"线粒体分裂实际上扮演着两个不同的角色:一方面,它促进了新陈代谢的转变。但它也促进了线粒体的健康," Kashatus说。"这两种物质结合在一起,推动了胰腺肿瘤的生长过程。所以我认为这在治疗上是有价值的。但总的来说,它也教会了我们胰腺肿瘤的生长。"

解释抗癌药物的工作原理

弗吉尼亚大学微生物、免疫学和癌症生物学部门的Kashatus说,这一发现也可能有助于解释几种药物在开发中的工作原理,并有助于医生了解哪些病人将受益。

"抑制(患者癌细胞中的线粒体分裂)将是我们未来的一个美好目标。然而,针对这一过程的药物还处于早期开发阶段,所以还不能很快投入临床使用。但这项研究确实可以帮助我们了解其他一些药物在这个过程中是如何发挥作用的,这样我们就可以更好地了解哪些患者可能受益,哪些患者可能没有受益。"(生物谷Bioon.com)

参考资料:
Sarbajeet Nagdas et al, Drp1 Promotes KRas-Driven Metabolic Changes to Drive Pancreatic Tumor Growth, Cell Reports (2019).  DOI: 10.1016/j.celrep.2019.07.031
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