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Cell Death & Disease:蛋白相互作用影响细胞存活与增殖

来源:中检健康 编辑:中检健康 时间:2020-04-06
细胞凋亡是人类细胞对DNA损伤、新陈代谢失衡和饥饿等压力做出的反应。当无法修复这些压力时,细胞就会诱发程序性细胞死亡,称为细胞凋亡。

细胞凋亡的调节器监视着细胞的功能,尤其是细胞复制和进入细胞周期的关卡。在最近一项研究中,美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员William Placzek博士和Robert Whitaker发现了蛋白质MCL1(一种被称为细胞凋亡“守门人”的大型BCL2蛋白家族中的成员)与一种名为P18的细胞周期检查点蛋白之间的直接联系。通过这种联系,他们首次证明了在细胞存活或程序性死亡之间起决定作用的MCL1也可以通过CDK4/6-RB通路直接启动细胞增殖。

 

Will Placzek. 图片来源:UAB

他们的研究结果发表在《Cell Death & Disease》杂志上。Placzek是UAB生物化学和分子遗传学系的助理教授,也是UAB的O'Neal综合癌症中心的副科学家。Whitaker是Placzek实验室的一名研究生。

BCL2家族包括亲凋亡蛋白和抗凋亡蛋白,它们通过蛋白质与蛋白质直接结合来决定细胞命运的竞争。这些详细的相互作用对人类健康具有重要意义,因为抗凋亡的BCL2家族蛋白是癌症肿瘤发生和/或抗癌治疗反应的关键调节剂。这些蛋白的上调是各种类型的癌症中的常见事件。抗凋亡的BCL2家族蛋白MCL1的过表达是实体瘤躲避一些标准癌症化疗的机制。

Placzek说:"除了在癌症中的作用,我们预计BCL2家族与CDK4/6-RB通路之间存在这种沟通,并将在正常细胞增殖、干细胞生长和分化中产生重大影响。特别感兴趣的是,这种相互作用如何影响造血细胞和神经元祖细胞的分化,其中MCL1已被确定为分化的关键介导因子。"(生物谷 Bioon.com)

资讯出处:A direct protein-to-protein binding couples cell survival to cell proliferation

原始出处:Robert H. Whitaker et al, MCL1 binding to the reverse BH3 motif of P18INK4C couples cell survival to cell proliferation, Cell Death & Disease (2020). DOI: 10.1038/s41419-020-2351-1
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