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Science重磅:发现15个引发头颈部鳞状细胞癌快速生长的基因

来源:中检健康 编辑:中检健康 时间:2020-03-16
加拿大几个研究机构的一个研究小组发现了15个肿瘤抑制基因,当它们发生突变时,可以引发人类头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的快速生长。在他们发表在《Science》杂志上的论文中,该小组描述了他们的反向遗传CRISPR筛选技术,这使他们能够分析近500个导致HNSCC的长尾基因突变。
 

图片来源:Science

HNSCC是第六常见的人类癌症,不幸的是,其存活率很低。正如研究人员所说,迄今为止,大多数寻求治愈的研究都集中在少数几个突变率非常高的基因上,这让它们备受瞩目。但还有另一类突变较慢的基因,可能导致肿瘤患者人数较少。先前的研究表明,有数百种所谓的"长尾"基因,其中许多尚未被识别。在这项新的研究中,研究人员使用了一个反向基因CRISPR筛查技术,使他们能够识别其中的15个基因。

这项工作的重点是调节细胞分裂的肿瘤抑制基因。当它们出了问题,比如发生了突变,它们就失去了功能,因此无法阻止它们所调节的细胞发生失控的突变。更具体地说,研究小组将他们的注意力集中在细胞中notch信号通路的一部分基因上--特别是那些发展成HNSCC肿瘤的细胞。所有哺乳动物都有四种notch受体,用于细胞间的交流。该团队在体内对484个引起小鼠肿瘤发生的长尾基因突变进行了CRISPR筛选,鉴定出了15个肿瘤抑制基因。然后,他们在人类长尾突变中寻找相同类型的突变,并计算每种突变的百分比。

研究人员得出结论,67%的人类HNSCC病例发生在notch信号通路上,这表明notch失活是HNSCC的一个显着特征。(生物谷Bioon.com)

参考资料:
【1】Identified: 15 genes that trigger rapid growth of head and neck squamous cell carcinoma

【2】Sampath K. Loganathan et al. Rare driver mutations in head and neck squamous cell carcinomas converge on NOTCH signaling, Science (2020). DOI: 10.1126/science.aax0902
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