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JEM:揭秘特殊可溶性蛋白如何帮助肿瘤躲避宿主免疫系统从而不断进展?

来源:中检健康 编辑:中检健康 时间:2020-02-13
大多数癌症的最终目标就是不断生长并接管宿主机体,长期以来,免疫系统一直是癌症研究人员最关注的的焦点,因为其在保护机体抵御外来入侵物方面扮演着非常关键的角色;近日,一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中,来自筑波大学等机构的科学家们通过研究发现,一种能够产生可溶性CD155蛋白的肿瘤或会通过让宿主机体免疫系统失活的方式在其肺部不断积累。
 

图片来源:University of Tsukuba

可溶性CD155是一种由机体很多不同细胞所产生的蛋白质,其在细胞迁移和发育上扮演着非常关键的作用,让研究人员惊讶的是,他们还在多种癌症患者机体血清中发现了较高浓度的可溶性CD155,这种关闭并不意味着因果关联,因此研究人员就想通过研究揭示CD155如何参与到癌症的发生过程中去。

为了发挥功能,蛋白质就必须与其它蛋白质进行结合,CD155就能与DNAM-1,TIGIT和CD96三种蛋白质进行结合,这三种蛋白均会在多种类型的免疫细胞中进行表达;这项研究中,研究人员对名为B16/BL6的黑色素瘤细胞进行改变使其能够产生可溶性CD155蛋白,当注射到正常小鼠或缺失TIGIT或CD96的小鼠中后,产生可溶性CD155的B16/BL6癌细胞就会在肺部定居并且生长,这远远超过了没有被改变的B16/BL6癌细胞;当在缺失DNAM-1的小鼠机体中进行相同的实验后,研究者并不能在小鼠肺部中发现大量肿瘤细胞的堆积。

研究者Genki Okumura说道,本文研究结果表明,DNAM-1或会参与到可溶性CD155的促肿瘤活动中去,下一步研究人员将会深入研究揭示上述两种蛋白如何相互作用来促进癌症的生长。随后研究者从小鼠机体中剔除了自然杀伤细胞,结果发现,不同小鼠之间的所有差异都会消失,在后续实验中研究者发现,可溶性CD155能够通过结合DNAM-1来抑制NK细胞释放对癌细胞有毒性的小型蛋白。

这项研究中,研究人员揭示了单一蛋白如何明显改变肿瘤的命运,靶向作用可溶性CD155或有望帮助研究人员开发治疗癌症的新型疗法;由于肿瘤细胞能隐藏躲避免疫系统从而生长、寻找生存策略,这意味着促进肿瘤这种策略失活或许就有望抑制癌症的生长和扩散;靶向作用可溶性CD155或许有望帮助改善多种类型癌症的治疗。(生物谷Bioon.com)

原始出处:
Genki Okumura, Akiko Iguchi-Manaka, Rikito Murata,et al. Tumor-derived soluble CD155 inhibits DNAM-1–mediated antitumor activity of natural killer cells, Journal of Experimental Medicine (2020). DOI:10.1084/jem.20191290
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