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抑制CDH11蛋白表达有望治疗胰腺癌

来源:中检健康 编辑:中检健康 时间:2020-12-12
胰腺癌是一种最难治疗和最致命的癌症。在一项新的研究中,来自美国乔治敦大学伦巴狄综合癌症中心和劳伦斯利弗莫尔国家实验室等研究机构的研究人员鉴定出一种方法来破坏促进胰腺癌生长的过程。相关研究结果于2020年12月8日在线发表在Gastroenterology期刊上。
 

具有静脉造影的轴向CT图像,胰头巨囊性腺瘤。图片来源:public domain

根据美国癌症协会的数据,胰腺癌正在成为美国癌症相关死亡的第二大原因,大多数人在诊断后存活不到一年。被批准用于治疗这种癌症的疗法效果不佳,只能延长几个月的生存期。

这种疾病的标志之一是瘢痕组织堆积,这一过程称为纤维化(fibrosis),在纤维化过程中,引发纤维化的癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast, CAF)具有棘手的双重作用,剔除CAF抑制胰腺癌的可能性与促进胰腺癌一样大。

论文共同通讯作者兼论文第一作者、乔治敦大学伦巴狄综合癌症中心肿瘤学研究导师Ivana Peran博士说,“我们假设,如果我们能改变CAF、免疫细胞和癌细胞之间发生交叉对话的微环境,那么我们就能造成足够的破坏,从而阻止肿瘤生长。”

为此,这些作者将重点放在粘附分子钙粘蛋白11(cadherin 11, CDH11)上,它在胰腺肿瘤环境中由活化的CAF表达,并与其他纤维化疾病有关。他们研究了在小鼠生长的肿瘤中抑制CDH11。

这些作者的假设结果是正确的。他们首次证实了CDH11在胰腺癌的自然进化史中起着重要的作用。“敲除”小鼠产生CDH11的能力,可减少胰腺肿瘤的生长,增加这种肿瘤对一种名为吉西他滨(gemcitabine)的常见化疗药物的反应,逆转了免疫抑制,并显著延长了小鼠的生存期。

论文共同通讯作者、乔治敦大学伦巴狄综合癌症中心肿瘤学教授Stephen Byers博士说,“另外,我们鉴定出一种可以抑制CDH11的药物。这种药物还能抑制胰腺肿瘤的生长,结合我们早期的工作来看,这一发现值得在人类临床试验中对肿瘤表达CDH11的胰腺癌患者进行研究。”(生物谷 Bioon.com)

参考资料:Ivana Peran et al. Cadherin 11 Promotes Immunosuppression and Extracellular Matrix Deposition to Support Growth of Pancreatic Tumors and Resistance to Gemcitabine in Mice. Gastroenterology, 2020, doi:10.1053/j.gastro.2020.11.044.
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