HMG：氨基糖甙类抗生素或有望治疗人类痴呆症
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2020-01-16
近日，一项刊登在国际杂志Human Molecular Genetics上的研究报告汇总，来自肯塔基大学医学院的研究人员通过进行一项概念验证研究发现，氨基糖甙类抗生素（aminoglycosides）或有望帮助治疗额颞叶痴呆症(frontotemporal dementia)。
图片来源：Mark Cornelison/UK
额颞叶痴呆是继阿尔兹海默病后第二大最常见的人类痴呆症，其也是最常见的一种早期痴呆症，通常发病于个体40-65岁之间，其会影响大脑的额叶和颞叶部位，从而导致行为改变、说话和写作苦难、以及记忆力衰退等。研究者表示，一类额颞叶痴呆亚群患者机体中携带有一种特殊的基因突变，其或抑制大脑细胞制造名为颗粒蛋白前体（progranulin）的特殊蛋白，尽管该蛋白并未被广泛理解，但其缺失却与疾病发生相关。
这项研究中，研究人员通过研究发现，当将氨基糖甙类抗生素加入到携带颗粒蛋白前体突变的神经元细胞中时，细胞就会跳跃该突变来制造完整长度的颗粒蛋白前体。研究者Matthew Gentry说道，这些患者的脑细胞通常携带这种突变，能够抑制颗粒蛋白前体的形成，通过将小型抗生素分子加入到神经元细胞中，其就能诱骗细胞机器制造颗粒蛋白前体。
此外，研究者还发现，庆大霉素和G418抗生素均能有效修复该突变，并制造功能性的颗粒蛋白前体蛋白，当将这两种抗生素中任何一种加入到受影响的细胞中时，颗粒蛋白前体的水平就会恢复大约50%-60%。相关研究结果对于开发治疗额颞叶痴呆的新型疗法至关重要。
下一步，研究人员将会深入研究这类抗生素对携带该突变（引发额颞叶痴呆症）的小鼠所产生的治疗效应，此外，研究人员还希望能基于庆大霉素和G418开发出新型的化合物从而更加安全和有效地治疗额颞叶痴呆症患者，尽管庆大霉素是一种FDA批准的药物，但其因多种副作用，临床应用依然很有限。
最后研究者Zhu说道，如果我们能够找到合适的资源并与临床医生一起合作，或许就能重新定向这种药物，当然，目前仅仅是研究的早期阶段，基于早期研究结果，后期我们还会深入研究来探索氨基糖苷类抗生素或其衍生物是否能帮助有效开发治疗额颞叶痴呆的新型治疗手段。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Lisha Kuang, Kei Hashimoto, Eric J Huang, et al. Frontotemporal dementia nonsense mutation of progranulin rescued by aminoglycosides, Human Molecular Genetics (2019). DOI:10.1093/hmg/ddz280
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