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Cancer Science:锁住蛋白质导致癌细胞恶化

来源:中检健康 编辑:中检健康 时间:2020-03-04
近日,东京医科牙科大学(TMDU)的研究人员揭示了claudin-1蛋白有助于舌鳞状细胞癌的发展的机制。

众所周知,大多数癌症都试图扩散并扩散到身体的其他部位,但对于许多癌症,目前尚不清楚它们实际上是如何控制宿主的身体的。在《Cancer Science》上发表的一项新研究中,东京医科牙科大学(TMDU)的研究人员揭示了一种新颖的机制,即claudin-1如何将舌头鳞状细胞癌(TSCC)组织保持在一起的机制。

细胞组织通过许多蛋白质相互作用保持在一起,这些蛋白质在细胞表面形成称为紧密连接的复合体。它们的功能是通过确保分子仅穿过细胞而不穿过细胞之间,从而为组织提供稳定性并防止泄漏。其中之一就是claudin-1蛋白。多项研究表明,claudin-1在多种癌症(例如口腔癌,胃癌,肝癌和结肠癌)中起着重要作用。

 

1 / 1Immunohistochemical (A, F) and immunofluorescence (B-E, G, H) staining of claudin-1 in two cases of TSCC. Upper and lower boxed areas in (A) show the center and the invasion front of the lesion, which are magnified in (B) and (D), respectively. The boxed area in (F) shows the invasion front of the lesion in another TSCC, which is magnified in (G). The boxed areas in (B, D, G) are further magnified in (C, E, H), respectively. Scale bars: 300 μm (A, F), 25 μm (B, D, G) and 5 μm (C, E, H). Credit: Department of Biochemistry,TMDU

研究的通讯作者Miki Hara-Yokoyama说:“我们研究的目的是在分子水平上了解claudin-1如何影响癌症的发展。”

为了实现这一目标,研究人员调查了TSCC患者癌症标本中产生的claudin-1的量,以及蛋白质在癌细胞中的位置。研究的第一作者Daisuke Yamamoto说:“我们知道定位是蛋白质功能的关键决定因素。因此,我们想知道claudin-1的定位是否与TSCC的进展有关。”

研究人员发现,尽管TSCC细胞中claudin-1的总量与癌症的侵袭性无关,但位于宫颈癌内部的claudin-1的量却随着宫颈淋巴结转移程度的增加而增加。然后他们从TSCC中分离出细胞,结果表明当claudin-1被锁定在细胞内或当细胞中的claudin-1完全耗尽时,癌细胞迁移性将显著提高。

Yamamoto说:“这些结果表明,癌细胞如何从组织中脱离出来,并增强其侵袭淋巴结和身体其他器官的动力。能够扩散和破坏重要器官功能的浸润性癌症通常很难控制。我们的发现可以提供一种预防癌症发展和转移的新疗法。”(生物谷Bioon.com)

资讯出处:It's what's inside that matters: Locking up proteins enables cancer metastasis

原始出处:Daisuke Yamamoto et al, Intracellular claudin‐1 at the invasive front of tongue squamous cell carcinoma is associated with lymph node metastasis, Cancer Science (2019). DOI: 10.1111/cas.14249
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