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细菌胆汁酸代谢促进pTreg生成

来源:中检健康 编辑:中检健康 时间:2020-04-26
美国斯隆凯特林研究所Alexander Y. Rudensky和Clarissa Campbell研究组合作取得进展。他们的最新研究发现细菌胆汁酸代谢促进外周调节性T细胞(pTreg)的生成。相关论文于2020年4月15日发表在《自然》杂志上。

他们筛选了解偶联胆汁酸的主要种类以增强pTreg细胞的分化能力。他们发现,次级胆汁酸3β-羟基脱氧胆酸(isoDCA)通过作用于树突状细胞(DC)来减弱其免疫刺激特性,从而增加Foxp3诱导作用。

敲除DC中的一种受体,即法呢素X受体,可增强Treg细胞的生成,并产生类似于isoDCA诱导的转录谱,表明该胆汁酸与核受体之间存在相互作用。为了研究体内的isoDCA,他们那采用了合成生物学方法,并设计了包含工程化拟杆菌菌株的最小微生物菌群。产生IsoDCA群体以保守非编码序列1(CNS1)依赖性方式增加了表达结肠RORγt的Treg细胞的数量,表明胸腺外分化增强。

研究人员表示,肠道健康取决于CD4 + Treg细胞的免疫抑制活性。转录因子Foxp3的表达定义了这个谱系,可以由饮食或共生抗原在胸腺外诱导,该过程由Foxp3增强子协助进行,该过程称为CNS1。包括丁酸盐在内的微生物发酵产物促进了外周诱导的Treg细胞的生成,表明代谢产物决定了结肠免疫细胞群的组成。除饮食成分外,细菌还修饰宿主来源的分子,从而产生许多生物活性物质。胆汁酸的细菌转化体现了这一点,胆汁酸产生了一系列具有多种生理功能的类固醇。

文章来源:https://www.nature.com/articles/s41586-020-2193-0


作者:科学网 小柯机器人
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