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JEM:研究揭示癌症患者肌肉流失的分子机制

来源:中检健康 编辑:中检健康 时间:2020-05-25
内布拉斯加州大学医学中心的研究人员最近确定了一个关键的细胞信号通路,该通路可以驱动许多癌症患者遭受严重的​​肌肉损失。

这项研究将于5月22日发表在《Journal of Experimental Medicine》杂志上,该研究表明,使用已经在糖尿病2期临床试验中的药物靶向该途径可以预防这种综合征的发生。

上述症状会降低患者对化学疗法的反应,并最终导致呼吸或心力衰竭。据认为,这是多达三分之一的癌症患者死亡的直接原因。

但是,没有FDA批准的药物可以减轻癌症引起的肌肉流失,”内布拉斯加大学医学中心的奥普哈分校的埃普利癌症与相关疾病研究所教授Pankaj K. Singh说。迫切需要找到更有效的治疗方法。”

肌肉丢失在胰腺癌患者中尤其普遍。Singh及其同事发现,患有肌肉流失的胰腺癌患者的肌肉产生的酶SIRT1含量较低。在患有胰腺癌的小鼠中,SIRT1的产生也减少了,研究人员发现,通过将这种酶的水平恢复到正常水平,它们可以防止这些动物遭受恶病质。

Singh及其同事研究表明,SIRT1的缺失会导致肌肉细胞NOX4酶产生量增加,该酶产生能够诱导有毒活性氧物质积累,从而导致肌肉细胞变性。用抑制NOX4酶的药物GKT137831治疗小鼠,能够预防肌肉损失并延长胰腺癌小鼠寿命。

胰腺癌引起的恶病质患者的NOX4水平也升高,这表明已经在糖尿病和原发性胆源性胆管炎的2期临床试验中使用的GKT137831也可用于治疗与癌症相关的肌肉丢失。(生物谷 Bioon.com)

资讯出处:Scientists identify key cell signaling pathway that drives muscle loss

原始出处:Dasgupta, A., et al. (2020) SIRT1–NOX4 signaling axis regulates cancer cachexia. Journal of Experimental Medicine. doi.org/10.1084/jem.20190745.
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