外显子组测序鉴定出导致严重儿童肥胖的基因和基因集
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2020-06-04
英国埃克塞特大学Inês Barroso、剑桥大学I. Sadaf Farooqi等研究人员，合作利用外显子组测序鉴定出导致严重儿童肥胖的基因和基因集。这一研究成果于2020年6月2日发表在《细胞—代谢》上。
通过使用外显子组和靶向测序技术对2737例严重肥胖的病例和6704例对照进行检测，研究人员鉴定了3个基因（PHIP、DGKI和ZMYM4），这些基因中有非常罕见的潜在有害变异负担。在细胞中，研究人员发现核PHIP（pleckstrin同源结构域相互作用蛋白）直接增强了促胃泌素皮质素（POMC，一种抑制食欲的神经肽）的转录。肥胖相关的PHIP变异体可抑制POMC转录。
这些研究表明PHIP通过中枢黑皮质素信号传导的转录调控参与人类能量稳态，对肥胖和发育延迟的患者具有潜在的诊断和治疗意义。此外，研究人员从肥胖基因组范围的关联研究中发现了潜在的有害变体负担，其中涉及与基因座最临近的基因。影响肥胖外在变化的基因和基因集为肥胖遗传结构中的因果关联提供了可靠证据，并解释了部分其缺失的遗传力。
据了解，肥胖在遗传上是异质的，具有单基因和复杂的多基因形式。
参考文献：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30246-1
作者：科学网 小柯机器人
通过使用外显子组和靶向测序技术对2737例严重肥胖的病例和6704例对照进行检测，研究人员鉴定了3个基因（PHIP、DGKI和ZMYM4），这些基因中有非常罕见的潜在有害变异负担。在细胞中，研究人员发现核PHIP（pleckstrin同源结构域相互作用蛋白）直接增强了促胃泌素皮质素（POMC，一种抑制食欲的神经肽）的转录。肥胖相关的PHIP变异体可抑制POMC转录。
这些研究表明PHIP通过中枢黑皮质素信号传导的转录调控参与人类能量稳态，对肥胖和发育延迟的患者具有潜在的诊断和治疗意义。此外，研究人员从肥胖基因组范围的关联研究中发现了潜在的有害变体负担，其中涉及与基因座最临近的基因。影响肥胖外在变化的基因和基因集为肥胖遗传结构中的因果关联提供了可靠证据，并解释了部分其缺失的遗传力。
据了解，肥胖在遗传上是异质的，具有单基因和复杂的多基因形式。
参考文献：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30246-1
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