研究发现绝经前后雌激素对乳腺癌的相反影响
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2020-06-04
美国乔治城大学Joyce M. Slingerland、西尔维斯特综合癌症中心Rehana Qureshi、Manuel Picon-Ruiz等研究人员合作发现，绝经前后的主要雌激素在肥胖驱动的乳腺炎症和乳腺癌发展中起相反作用。该项研究成果发表在2020年6月2日出版的《细胞—代谢》杂志上。
与17β-雌二醇的抗炎作用相反，研究人员发现绝经后占主导地位的雌酮具有促炎作用。在人类乳腺脂肪细胞中，细胞因子的表达随肥胖、更年期和癌症而增加。脂肪细胞与癌细胞相互作用刺激了雌酮和NF-κB依赖性促炎细胞因子的上调。雌酮和17β-雌二醇驱动的转录组不同。雌酮与ERα刺激NF-κB介导的细胞因子基因的诱导；17β-雌二醇则抑制。
在肥胖的小鼠中，雌酮增加炎症，而17β-雌二醇缓解炎症。雌酮可促进体内更快的ER+乳腺癌生长。将17β-雌二醇转化为雌酮的HSD17B14与较差的ER+乳腺癌预后相关。雌酮和HSD17B14上调炎症、ALDH1活性和肿瘤球形成，而17β-雌二醇和HSD17B14抑制则相反。
最后，高的肿瘤内雌酮与17β-雌二醇比例会增加体内肿瘤起始干细胞和ER+癌症生长。这些发现有助于解释为什么绝经后的ER+乳腺癌会随着肥胖而增加，并提供了预防和治疗的新策略。
参考文献：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30247-3
作者：科学网 小柯机器人
与17β-雌二醇的抗炎作用相反，研究人员发现绝经后占主导地位的雌酮具有促炎作用。在人类乳腺脂肪细胞中，细胞因子的表达随肥胖、更年期和癌症而增加。脂肪细胞与癌细胞相互作用刺激了雌酮和NF-κB依赖性促炎细胞因子的上调。雌酮和17β-雌二醇驱动的转录组不同。雌酮与ERα刺激NF-κB介导的细胞因子基因的诱导；17β-雌二醇则抑制。
在肥胖的小鼠中，雌酮增加炎症，而17β-雌二醇缓解炎症。雌酮可促进体内更快的ER+乳腺癌生长。将17β-雌二醇转化为雌酮的HSD17B14与较差的ER+乳腺癌预后相关。雌酮和HSD17B14上调炎症、ALDH1活性和肿瘤球形成，而17β-雌二醇和HSD17B14抑制则相反。
最后，高的肿瘤内雌酮与17β-雌二醇比例会增加体内肿瘤起始干细胞和ER+癌症生长。这些发现有助于解释为什么绝经后的ER+乳腺癌会随着肥胖而增加，并提供了预防和治疗的新策略。
参考文献：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30247-3
作者：科学网 小柯机器人
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