与乳腺癌预后有关的一个AP1-ZFP36基因调控网络的辨别
来源:中检健康
编辑:中检健康
时间:2020-06-19
既往研究表明,锌指蛋白36(ZFP36,也称为Tristetraprolin或TTP)可促进炎症、增殖和肿瘤侵袭相关蛋白质的mRNA的降解。泌乳过程中,乳腺上皮细胞中STAT5激活后会诱导ZFP36的表达,而在乳腺癌中,ZFP36的表达和肿瘤的较低级别和较好的预后有关。
本研究发现转录因子AP-1成分如JUN、JUNB、FOS、FOSB以及DUSP1、EGR1、NR4A1、IER2和BTG2作为保守的共调控基因组,其表达与肿瘤细胞内的ZFP36水平有关。与正常组织相比,这一基因网络的表达水平在乳腺癌、肝癌、肺癌、肾癌和甲状腺癌中有显著的下调。在乳腺癌中,正常样型和Luminal A型的ZFP36基因网络的表达水平最高,而在预后相对较差的乳腺癌类型里的表达水平较低。
AP-1有可能通过ZFP3的启动子区域里的反应元件来调节ZFP36 的表达。培养测定表明,催乳素(PRL)处理可通过ERK1 / 2通路激活AP-1,进而诱导乳腺上皮细胞中ZFP36的表达。以上研究结果表明,JUN、JUNB、FOS和FOSB不仅共表达,在调控乳腺上皮细胞里ZFP36的表达水平中也具有相关作用。
文章来源:Springer
本研究发现转录因子AP-1成分如JUN、JUNB、FOS、FOSB以及DUSP1、EGR1、NR4A1、IER2和BTG2作为保守的共调控基因组,其表达与肿瘤细胞内的ZFP36水平有关。与正常组织相比,这一基因网络的表达水平在乳腺癌、肝癌、肺癌、肾癌和甲状腺癌中有显著的下调。在乳腺癌中,正常样型和Luminal A型的ZFP36基因网络的表达水平最高,而在预后相对较差的乳腺癌类型里的表达水平较低。
AP-1有可能通过ZFP3的启动子区域里的反应元件来调节ZFP36 的表达。培养测定表明,催乳素(PRL)处理可通过ERK1 / 2通路激活AP-1,进而诱导乳腺上皮细胞中ZFP36的表达。以上研究结果表明,JUN、JUNB、FOS和FOSB不仅共表达,在调控乳腺上皮细胞里ZFP36的表达水平中也具有相关作用。
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