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GPBAR活化和胆汁酸识别的结构基础获解析

来源:中检健康 编辑:中检健康 时间:2020-07-25
浙江大学Yan Zhang等研究人员合作揭示出G蛋白偶联的胆汁酸受体(GPBAR)活化和胆汁酸识别的结构基础。相关论文于2020年7月22日在线发表在《自然》杂志上。

研究人员报道了GPBAR-Gs复合物的冷冻电镜结构,这一复合物被高亲和力P395或半合成胆汁酸衍生物INT-777稳定在3Å分辨率下。这些结构揭示了一个椭圆形的大口袋,内有几个极性基团,可以容纳胆汁酸的两亲性胆酸核心;关键残基的指纹识别正构位点中的各种胆汁酸;推定的第二个胆汁酸结合位点,具有变构特性,并且有助于偏好特性的结构特征。

此外,GPBAR具有非典型的激活和G蛋白偶联模式,其特征是将配体结合口袋与Gs偶联位点连接的一组关键残基,以及位于细胞内环3中的特定相互作用基序。

总体而言,这项研究不仅揭示了参与了胆汁酸的识别和变构作用的GPBAR独特结构特征,也暗示了GPCR超家族中配体结合口袋和G蛋白结合位点之间存在独特的连接机制。

据悉,G蛋白偶联的胆汁酸受体传递多种胆汁酸的跨膜信号,并且是肝-胆汁酸-微生物-代谢轴的信号枢纽。

参考文献:https://www.nature.com/articles/s41586-020-2569-1


作者:科学网 小柯机器人
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