单细胞尺度解析胃癌异质性和胃化生细胞起源
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2020-08-03
胃癌是全球第五大常见癌症，在中国更是第二大高发癌种。最常见的胃癌类型属于胃腺癌，占胃癌病例的90%以上。由于胃癌的病理特征受多种遗传和环境因素影响，胃腺癌呈现出高度的形态学和分子异质性，给胃癌的精确诊断和精准治疗、全程管理、预后评估带来了一系列挑战。
从胃癌的发生过程来看，一般经历胃炎、萎缩、肠化生、不典型增生到癌症的级联过程。通常，化生是由环境刺激触发的，其可能与微生物和炎症的有害作用协同作用，化生的标志是细胞身份的改变，改进对化生的临床筛查和监测会更好地指导预防或早期发现不典型增生和癌症。
近日，中国的一支研究团队首次利用无偏倚的单细胞转录组测序技术阐述了胃化生细胞的起源，从而为胃肿瘤异质性的研究提供了有价值的资源。这项研究的通讯作者为解放军总医院第五医学中心刘岩主任、军事医学研究院应晓敏研究员和刘兵研究员。该结果发表在消化道领域权威期刊GUT。
从胃癌的发生过程来看，一般经历胃炎、萎缩、肠化生、不典型增生到癌症的级联过程。通常，化生是由环境刺激触发的，其可能与微生物和炎症的有害作用协同作用，化生的标志是细胞身份的改变，改进对化生的临床筛查和监测会更好地指导预防或早期发现不典型增生和癌症。
近日，中国的一支研究团队首次利用无偏倚的单细胞转录组测序技术阐述了胃化生细胞的起源，从而为胃肿瘤异质性的研究提供了有价值的资源。这项研究的通讯作者为解放军总医院第五医学中心刘岩主任、军事医学研究院应晓敏研究员和刘兵研究员。该结果发表在消化道领域权威期刊GUT。
研究作者利用高通量10x Genomics单细胞转录组技术对来自9例胃肿瘤和3例非肿瘤样本的27677个细胞进行无偏倚的单细胞转录组分析，在单细胞分辨率下构建不同胃腺癌亚型的转录组图谱。
研究人员对其中的恶性上皮细胞进行了聚类分析，并构建了一种量化细胞分化程度的计算方法，从而揭示了肿瘤内部和肿瘤之间细胞分化程度各异的现象，并预测肿瘤细胞分化程度与预后密切相关。
而对非恶性上皮细胞的细胞谱系演进关系的分析则发现，胃化生细胞来源于主细胞的去分化，这一结果有助于阐明胃癌发生的机制。
胃非恶性上皮谱系细胞的演进关系（图片来源：参考资料[1]）
此外，基于单细胞转录组数据，研究人员发现了一种新型的胃癌亚型：主细胞主导型胃底腺癌。进一步通过与Bulk数据库的比对和组织学分析，研究人员验证了这种类型胃癌的存在。研究人员表示：“我们首次在单细胞分辨率下描述了GA-FG-CCP这类胃腺癌的分子特征，揭示了胃癌的分子多样性，也表明无偏倚的单细胞测序技术不仅可以用于稀有群体的解析，也可用于稀有肿瘤亚型的解析。”
研究总体设计图和主要研究亮点（图片来源：研究作者提供）
总而言之，该研究在单细胞层面阐述了胃化生细胞的起源和胃癌异质性，并揭示了肿瘤细胞的分化程度与患者的预后密切相关，通过将Lauren病理类型与肿瘤分子特征相结合，在临床上为胃腺癌的诊断和预后评估提供了宝贵的参考资料。
参考文献：
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文章来源：学术经纬
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