抑制Sirt2可增强肿瘤反应性T细胞的代谢适应性和效应因子功能
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2020-08-11
美国H. Lee莫菲特癌症中心Sungjune Kim课题组的最新研究揭示，抑制Sirt2可增强肿瘤反应性T细胞的代谢适应性和效应因子功能。2020年8月7日，《细胞-代谢》在线发表了这一成果。
研究人员发现NAD+依赖性脱乙酰化酶Sirtuin-2（Sirt2）抑制T细胞代谢并损害T细胞效应因子功能。值得注意的是，晚期非小细胞肺癌患者肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中Sirt2的上调与TIL治疗反应呈负相关。从机理上讲，Sirt2通过靶向糖酵解、三羧酸循环、脂肪酸氧化和谷氨酰胺分解过程中的关键酶来抑制T细胞代谢。因此，Sirt2缺陷型小鼠T细胞表现出糖酵解和氧化磷酸化增加，从而增强细胞增殖和效应因子功能，并随后表现出高效的抗肿瘤活性。
重要的是，药物抑制Sirt2使人TIL具有这些有效的代谢适应性和效应因子功能。该研究揭示了Sirt2是重编程T细胞代谢的可操作靶点，其可以广泛增强癌症免疫疗法的效果。
据了解，肿瘤微环境中代谢失调是肿瘤反应性T淋巴细胞适应不良的关键诱导因素。挽救抗肿瘤T细胞效应因子活性的可操作靶点仍有待发现。
参考文献：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30366-1
作者：科学网 小柯机器人
研究人员发现NAD+依赖性脱乙酰化酶Sirtuin-2（Sirt2）抑制T细胞代谢并损害T细胞效应因子功能。值得注意的是，晚期非小细胞肺癌患者肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中Sirt2的上调与TIL治疗反应呈负相关。从机理上讲，Sirt2通过靶向糖酵解、三羧酸循环、脂肪酸氧化和谷氨酰胺分解过程中的关键酶来抑制T细胞代谢。因此，Sirt2缺陷型小鼠T细胞表现出糖酵解和氧化磷酸化增加，从而增强细胞增殖和效应因子功能，并随后表现出高效的抗肿瘤活性。
重要的是，药物抑制Sirt2使人TIL具有这些有效的代谢适应性和效应因子功能。该研究揭示了Sirt2是重编程T细胞代谢的可操作靶点，其可以广泛增强癌症免疫疗法的效果。
据了解，肿瘤微环境中代谢失调是肿瘤反应性T淋巴细胞适应不良的关键诱导因素。挽救抗肿瘤T细胞效应因子活性的可操作靶点仍有待发现。
参考文献：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30366-1
作者：科学网 小柯机器人
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