蛋白磷酸化失调特征揭示2型糖尿病肌肉胰岛素抵抗机制
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2020-09-08
美国哈佛医学院C. Ronald Kahn课题组揭示出2型糖尿病患者肌肉胰岛素抵抗的蛋白磷酸化失调特征。2020年9月3日，《细胞—代谢》杂志在线发表了这一最新研究成果。
据研究人员介绍，骨骼肌胰岛素抵抗是2型糖尿病（T2D）中最早的缺陷，这出现在疾病进展之前并且可以预测疾病进展。由于激素或循环代谢物的变化，这在多大程度上反映了原发性缺陷或继发性组织交流是未知的。
为了解决这个问题，研究人员使用分化为成肌细胞（iMyos）的T2D患者iPS细胞，开发了一种疾病体外模型。研究人员发现培养中的T2D iMyos表现出多种反映人类疾病的缺陷，包括胰岛素信号传导的改变、胰岛素刺激下葡萄糖摄取的减少和线粒体氧化的减少。
更惊人的是，全局磷酸化蛋白质组学分析揭示了T2D iMyos信号缺陷的多维网络，这些网络超过了经典的胰岛素信号转导级联，包括参与Rho GTPases调节、mRNA剪接和/或加工、囊泡运输、基因转录和染色质重塑的蛋白质。这些细胞自主性缺陷和蛋白质磷酸化网络的失调揭示了T2D基本缺陷背后细胞机制的新维度。
参考文献：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30420-4
作者：科学网 小柯机器人
据研究人员介绍，骨骼肌胰岛素抵抗是2型糖尿病（T2D）中最早的缺陷，这出现在疾病进展之前并且可以预测疾病进展。由于激素或循环代谢物的变化，这在多大程度上反映了原发性缺陷或继发性组织交流是未知的。
为了解决这个问题，研究人员使用分化为成肌细胞（iMyos）的T2D患者iPS细胞，开发了一种疾病体外模型。研究人员发现培养中的T2D iMyos表现出多种反映人类疾病的缺陷，包括胰岛素信号传导的改变、胰岛素刺激下葡萄糖摄取的减少和线粒体氧化的减少。
更惊人的是，全局磷酸化蛋白质组学分析揭示了T2D iMyos信号缺陷的多维网络，这些网络超过了经典的胰岛素信号转导级联，包括参与Rho GTPases调节、mRNA剪接和/或加工、囊泡运输、基因转录和染色质重塑的蛋白质。这些细胞自主性缺陷和蛋白质磷酸化网络的失调揭示了T2D基本缺陷背后细胞机制的新维度。
参考文献：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30420-4
作者：科学网 小柯机器人
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