研究发现新的非酒精性脂肪肝致病因子
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2020-10-25
20世纪80年代以来，高能量食物过多摄入和久坐少动生活方式日益普遍，非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）在全球人群范围内广泛流行，目前在中国成年人群中，非酒精性脂肪肝的患病率约为20-30%。
NAFLD包含一系列渐进性的病程，包括肝脏脂肪变性、脂肪性肝炎、肝纤维化、甚至肝硬化和肝癌等过程。一般而言，当肝脏组织中大于5%的肝细胞过多积累脂滴时的状态即为肝脏脂肪变性，即通常意义上所说的“脂肪肝”。肝脏脂肪变性是NAFLD病程发展的第一阶段，该阶段往往是可逆的。因此，如果能够在肝脏脂肪变性阶段实现早发现和病程逆转，那么可能会有效地阻止NAFLD的发展。虽然对脂肪肝的发病已经有诸多研究，但由于其病因的复杂性，目前人们尚未透彻地了解其发病机制。
梁斌团队的张林强博士等建立了一种新型的非酒精性脂肪肝模型——树鼩模型，该模型能展现从肝脏脂肪变性到肝炎、肝纤维化病程（Scientific Reports，2015；Biology Open，2016）。在此动物模型基础上，该团队采用蛋白质组学分析NAFLD不同阶段的蛋白表达变化情况，筛选出钙结合蛋白S100A11的表达与疾病进程正相关。进而通过肝细胞系和小鼠的实验表明，高脂食物刺激，引起肝脏S100A11的表达显著升高，继而上调肝脏脂质合成途径来促进脂肪积累、导致脂肪肝。机制探究揭示了：当S100A11的表达被激活时，S100A11会竞争性的结合去乙酰化酶HDAC6，导致FOXO1的乙酰化水平升高，后者上调自噬途径进而促进CIDEC和DGAT2为主的脂质合成过程，导致脂肪肝。S100A11-HDAC6-FOXO1轴协同调节自噬和脂质合成途径为了解NAFLD的发病机制和潜在的治疗策略提供了新的见解。
该研究工作“S100A11 Promotes Liver Steatosis via FOXO1-Mediated Autophagy and Lipogenesis”于2020年10月16日在线发表于国际肝肠胃学领域知名期刊Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology。
NAFLD包含一系列渐进性的病程，包括肝脏脂肪变性、脂肪性肝炎、肝纤维化、甚至肝硬化和肝癌等过程。一般而言，当肝脏组织中大于5%的肝细胞过多积累脂滴时的状态即为肝脏脂肪变性，即通常意义上所说的“脂肪肝”。肝脏脂肪变性是NAFLD病程发展的第一阶段，该阶段往往是可逆的。因此，如果能够在肝脏脂肪变性阶段实现早发现和病程逆转，那么可能会有效地阻止NAFLD的发展。虽然对脂肪肝的发病已经有诸多研究，但由于其病因的复杂性，目前人们尚未透彻地了解其发病机制。
梁斌团队的张林强博士等建立了一种新型的非酒精性脂肪肝模型——树鼩模型，该模型能展现从肝脏脂肪变性到肝炎、肝纤维化病程（Scientific Reports，2015；Biology Open，2016）。在此动物模型基础上，该团队采用蛋白质组学分析NAFLD不同阶段的蛋白表达变化情况，筛选出钙结合蛋白S100A11的表达与疾病进程正相关。进而通过肝细胞系和小鼠的实验表明，高脂食物刺激，引起肝脏S100A11的表达显著升高，继而上调肝脏脂质合成途径来促进脂肪积累、导致脂肪肝。机制探究揭示了：当S100A11的表达被激活时，S100A11会竞争性的结合去乙酰化酶HDAC6，导致FOXO1的乙酰化水平升高，后者上调自噬途径进而促进CIDEC和DGAT2为主的脂质合成过程，导致脂肪肝。S100A11-HDAC6-FOXO1轴协同调节自噬和脂质合成途径为了解NAFLD的发病机制和潜在的治疗策略提供了新的见解。
该研究工作“S100A11 Promotes Liver Steatosis via FOXO1-Mediated Autophagy and Lipogenesis”于2020年10月16日在线发表于国际肝肠胃学领域知名期刊Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology。
S100A11-HDAC6-FOXO1轴调控肝脏脂肪变性的模式图。图片来源：参考文献
参考文献：S100A11 Promotes Liver Steatosis via FOXO1-Mediated Autophagy and Lipogenesis.
DOI:https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2020.10.006
文章来源：云南大学生命科学学院
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