为什么某些化学疗法会增加发生血癌的可能性？
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2020-10-28
近年来，癌症治疗的不断改进已令癌症存活率显著提高。专家估计，到2022年，美国将有1800万癌症幸存者，但其中一部分幸存者将面临长期健康问题。
癌症治疗的一种罕见并发症就是治疗相关性急性髓系白血病，或者称为骨髓增生异常综合征( myelodysplastic syndrome, MDS)，这些血癌具有很强的侵袭性，对治疗的反应产生不良的影响。历史上医师们认为癌症疗法（例如化学疗法和放射疗法）会导致血液中突变的积累，从而导致这些与治疗有关的癌症。
然而，近年来，研究人员发现，随着年龄的增长，血液中的这些突变也可以自发发生。这种现象称为克隆性造血（clonal hematopoiesis，CH），在70岁以上的人群中有10％至20％会发现这种现象。CH的存在会增加患上血癌的风险。最新一项研究利用MSK-IMPACTTM的数据，发现CH在癌症患者中也很常见。
这项成果公布在10月26日Nature Genetics杂志上，MSK研究人员试图了解癌症患者的CH与以后发展与治疗相关的血癌风险之间的关系。为此他们分析了包括来自MSK治疗的24,000人的数据，研究人员在其中约三分之一中发现了CH。
“由于许多接受过MSK治疗的人都使用MSK-IMPACT进行了基因测试，因此我们能利用这个特殊的资源，在癌症患者中研究CH，而这是其他研究人员无法做到的，”文章作者Kelly Bolton说。
解码特定癌症治疗的基因变化
研究人员集中分析了更详细数据的患者子集，观察到已经接受治疗的人的CH发生率增加。他们在放射疗法等癌症疗法与特定的化学疗法（例如某些铂类药物或称为拓扑异构酶II抑制剂的药物）与CH的存在之间建立了特殊的联系。
研究小组发现，与普通人群中的CH变化不同，癌症治疗后的CH突变最常发生在其蛋白质产物保护基因组不受损害的基因中。这些基因之一是TP53，也就是著名的“基因组守护者”。
在为期三年的研究中，研究人员进一步了解CH与癌症治疗之间的关系。在最新这部分研究中，超过500位患者首次来到MSK时接受了CH筛查，随后在接受治疗的后期进行了筛查。结果发现，与没有接受治疗的人相比，先前存在过CH的患者的血液中携带与DNA损伤修复相关的突变（例如TP53），这些突变在接受癌症治疗后更有可能出现生长。
文章通讯作者之一，MSK计算肿瘤中心的Elli Papaemmanuil说：“这项发现提供了突变类型，特定疗法以及这些细胞如何发展成为血癌之间的直接联系。”
应用于未来治疗
将来，这项研究将有助于发现某些化学治疗药物是否更适合于CH患者。罹患与治疗相关的白血病的高风险人群也可能会受益于不同的治疗方案。 Papaemmanuil博士说：“我们希望这项研究将使我们能够最终绘制出一个人具有哪些CH突变，并使用该信息来调整他们的初级治疗，减轻患上血癌的长期风险。”
研究人员还希望利用这项研究中的数据，开发出更好的方法来检测与CH相关的血癌，开发出可能阻止CH进一步发展为癌症的新干预措施。
“除了继续关注罹患继发性癌症风险最高的人之外，我们还希望这能用作此类研究的工具。我们的长期目标是利用以前所未有的方式，朝着治疗性干预和预防疾病的方向发展。”
（生物通）
参考文献：Bolton, K.L., Ptashkin, R.N., Gao, T. et al. Cancer therapy shapes the fitness landscape of clonal hematopoiesis. Nat Genet (2020). https://doi.org/10.1038/s41588-020-00710-0
癌症治疗的一种罕见并发症就是治疗相关性急性髓系白血病，或者称为骨髓增生异常综合征( myelodysplastic syndrome, MDS)，这些血癌具有很强的侵袭性，对治疗的反应产生不良的影响。历史上医师们认为癌症疗法（例如化学疗法和放射疗法）会导致血液中突变的积累，从而导致这些与治疗有关的癌症。
然而，近年来，研究人员发现，随着年龄的增长，血液中的这些突变也可以自发发生。这种现象称为克隆性造血（clonal hematopoiesis，CH），在70岁以上的人群中有10％至20％会发现这种现象。CH的存在会增加患上血癌的风险。最新一项研究利用MSK-IMPACTTM的数据，发现CH在癌症患者中也很常见。
这项成果公布在10月26日Nature Genetics杂志上，MSK研究人员试图了解癌症患者的CH与以后发展与治疗相关的血癌风险之间的关系。为此他们分析了包括来自MSK治疗的24,000人的数据，研究人员在其中约三分之一中发现了CH。
“由于许多接受过MSK治疗的人都使用MSK-IMPACT进行了基因测试，因此我们能利用这个特殊的资源，在癌症患者中研究CH，而这是其他研究人员无法做到的，”文章作者Kelly Bolton说。
解码特定癌症治疗的基因变化
研究人员集中分析了更详细数据的患者子集，观察到已经接受治疗的人的CH发生率增加。他们在放射疗法等癌症疗法与特定的化学疗法（例如某些铂类药物或称为拓扑异构酶II抑制剂的药物）与CH的存在之间建立了特殊的联系。
研究小组发现，与普通人群中的CH变化不同，癌症治疗后的CH突变最常发生在其蛋白质产物保护基因组不受损害的基因中。这些基因之一是TP53，也就是著名的“基因组守护者”。
在为期三年的研究中，研究人员进一步了解CH与癌症治疗之间的关系。在最新这部分研究中，超过500位患者首次来到MSK时接受了CH筛查，随后在接受治疗的后期进行了筛查。结果发现，与没有接受治疗的人相比，先前存在过CH的患者的血液中携带与DNA损伤修复相关的突变（例如TP53），这些突变在接受癌症治疗后更有可能出现生长。
文章通讯作者之一，MSK计算肿瘤中心的Elli Papaemmanuil说：“这项发现提供了突变类型，特定疗法以及这些细胞如何发展成为血癌之间的直接联系。”
应用于未来治疗
将来，这项研究将有助于发现某些化学治疗药物是否更适合于CH患者。罹患与治疗相关的白血病的高风险人群也可能会受益于不同的治疗方案。 Papaemmanuil博士说：“我们希望这项研究将使我们能够最终绘制出一个人具有哪些CH突变，并使用该信息来调整他们的初级治疗，减轻患上血癌的长期风险。”
研究人员还希望利用这项研究中的数据，开发出更好的方法来检测与CH相关的血癌，开发出可能阻止CH进一步发展为癌症的新干预措施。
“除了继续关注罹患继发性癌症风险最高的人之外，我们还希望这能用作此类研究的工具。我们的长期目标是利用以前所未有的方式，朝着治疗性干预和预防疾病的方向发展。”
（生物通）
参考文献：Bolton, K.L., Ptashkin, R.N., Gao, T. et al. Cancer therapy shapes the fitness landscape of clonal hematopoiesis. Nat Genet (2020). https://doi.org/10.1038/s41588-020-00710-0
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