Devel Cell：科学家揭示乳腺癌异质性及耐药性发生的分子机理
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2020-11-05
目前科学家们在治疗乳腺癌上所面临的关键障碍是肿瘤内的异质性（intratumoral heterogeneity），或者在相同肿瘤中存在多种不同的细胞群体，这些相同的肿瘤拥有不同的特性，比如基因表达、代谢和细胞分裂能力等，这些细胞会对标准疗法产生不同程度的敏感性反应，最终成为诱发疗法耐受性的一个诱发因素。
近日，一项刊登在国际杂志Developmental Cell上题为“Limiting Self-Renewal of the Basal Compartment by PKA Activation Induces Differentiation and Alters the Evolution of Mammary Tumors”的研究报告中，来自达特茅斯-希契科克医疗中心等机构的科学家们通过研究揭示了肿瘤异质性产生的机制，以及如何减少肿瘤的转移性从而使其对疗法变得敏感。研究者发现，乳腺基底细胞系会诱发乳腺癌异质性的产生，从而促进多个恶性肿瘤细胞亚群的生长。
近日，一项刊登在国际杂志Developmental Cell上题为“Limiting Self-Renewal of the Basal Compartment by PKA Activation Induces Differentiation and Alters the Evolution of Mammary Tumors”的研究报告中，来自达特茅斯-希契科克医疗中心等机构的科学家们通过研究揭示了肿瘤异质性产生的机制，以及如何减少肿瘤的转移性从而使其对疗法变得敏感。研究者发现，乳腺基底细胞系会诱发乳腺癌异质性的产生，从而促进多个恶性肿瘤细胞亚群的生长。
图片来源：Bruce Wetzel and Harry Schaefer, National Cancer Institute, National Institutes of Health
研究者Diwakar Pattabiraman博士表示，通过激活蛋白激酶A（PKA）所驱动的细胞信号通路，我们就能够限制乳腺基底细胞的自我更新能力，从而就会阻碍转移性且对疗法产生耐受性的肿瘤细胞亚群的生长和不断进展。
研究者指出，理解如何解决肿瘤异质性对于开发成功的治疗性干预措施至关重要，目前研究人员并没有开发出能靶向作用蛋白激酶A的方法，但寻找能有效抑制诸如Sox4等基底物质的治疗性措施或许能带来一些治疗效应，下一步研究人员计划详细研究PKA-Sox4之间的关联，从而深入阐明靶向作用Sox4转录能力的可能性。（生物谷Bioon.com）
原始出处：Nevena B. Ognjenovic，Meisam Bagheri，Gadisti Aisha Mohamed, et al. Limiting Self-Renewal of the Basal Compartment by PKA Activation Induces Differentiation and Alters the Evolution of Mammary Tumors, Developmental Cell (2020). DOI: 10.1016/j.devcel.2020.10.004
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