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帕金森病的前驱症状

来源:中检健康 编辑:中检健康 时间:2021-03-15
PD前期主要运动症状尚未形成,所以尚不符合PD的临床诊断标准。但是神经退行性改变已经在进行中,因此科学家们正在积极探索帕金森病的临床前体标志物。近年来的研究表明,影像学、体液和组织标志物在PD前体的描述和识别中发挥着潜在的作用。

一些研究人员概述了帕金森病前期的临床、体液、组织、遗传和影像学标志物,包括使用非运动症状(营养不良、快速眼动睡眠行为障碍、便秘、白天过度嗜睡、抑郁、认知症状、自主神经系统功能障碍)预测PD,定量运动试验观察PD前体微运动体征。例如,在帕金森病的早期阶段,听觉处理会发生变化,包括音调识别困难和对声音的响度和情绪的感知困难。因此,科学家们通过研究和综述,进一步指出可以探索哪些听觉机械和电生理技术来识别听觉前体标志物。

不同的成像方法可以帮助确定PD前驱体中的成像生物标志物,包括单光子发射计算机故障扫描、正电子发射故障扫描、磁共振成像,研究人员对帕金森病患者和对照组进行了功能磁共振成像(fMRI),以探讨黑质的连通性及其与血清尿酸水平的关系。结果表明,低血尿酸水平确实与男性患帕金森病的高风险有关。

因此,考虑到帕金森病前期和早期患者的去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺功能障碍,以及最近提出的帕金森病发病机制中“身体优先”和“大脑优先”的概念,研究人员回顾了儿茶酚胺生物流体标记物在帕金森病前期的作用的现有证据,并进一步探讨细胞外小泡作为一种潜在的生物标志物的作用提出了一些新的生物标志物。在已知携带LRRK2基因G2019S突变的人群中,疾病出走的患病率从25%增加到80岁时的42.5%,表现为多种非运动症状,包括睡眠障碍。因此,对无症状突变携带者的纵向随访有助于确定PD的早期阶段,因为有可能在这些人中的一部分人中观察到PD疾病的表型转化。

研究表明,G2019S小鼠在睡眠中确实存在行为和生理变化。当然,在前期鉴别PD患者的最终目的是对这些患者进行神经保护治疗,以减缓或预防疾病的进展。一些研究者探讨了Ⅱ型糖尿病与PD的关系,并强调二甲双胍作为一种潜在的PD疾病修饰疗法的作用。

动物模型和其他与年龄相关疾病的临床前证据表明,二甲双胍能延缓衰老相关的症状和表现,具有抗炎作用。

一般来说,前期帕金森病的研究是一个极具吸引力和发展迅速的领域,涉及基础和临床等多个方面。如何验证生物标志物来鉴别临床PD的高危人群是一个亟待解决的问题。

论文链接:https://doi.org/10.3389/fneur.2020.634490
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