研究人员发现中风后产生的蛋白质会引发神经退化
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2021-04-28
犹他州西南的小彼得·奥唐奈大脑研究所的研究人员发现了一种与细胞死亡有关的新蛋白质，这种蛋白质提供了一种潜在的治疗靶点，可以预防或延迟中风后神经退行性疾病的进展。
AIF3剪接在小鼠大脑中引发神经退化和神经元丢失，表现在皮层(橙色和粉色)、海马体(绿色)和丘脑(蓝色)。来源：UT SOUTHWESTERN MEDICAL CENTER
UTSW病理、神经病学、生物化学和药理学部门的科学家已经确定并命名了AIF3，一种凋亡诱导因子(AIF)的替代形式，一种对维持正常线粒体功能至关重要的蛋白质。一旦从线粒体中释放出来，AIF触发了诱导一种程序性细胞死亡的过程。
在一个研究发表在杂志上分子神经变性，犹他州西南团队与约翰·霍普金斯大学医学院的研究人员合作，发现中风后，大脑从产生AIF转换到产生禽流感3。他们还报告说，中风触发了一个被称为选择性剪接的过程，其中编码AIF的一部分指令被删除，导致AIF3的产生。拼接缺陷会导致疾病，但修改拼接过程可能会为新疗法提供潜力。
在研究人员开发的人脑组织和小鼠模型中，中风后AIF3水平升高。在小鼠中，中风诱导的AIF3的产生导致了严重的进行性神经退化，这暗示了在一些患者中观察到的中风严重副作用的潜在机制。中风被认为是痴呆症的第二大常见原因，据估计，10%的中风患者在一年内发生中风后神经退行性变。
AIF3剪接诱导的神经变性的分子机制包括失去AIF的原始形式和获得改变的AIF3的综合作用，导致线粒体功能障碍和细胞死亡。
“AIF3剪接导致线粒体功能障碍和神经退化。”资深作者Yingfei Wang博士，病理学和神经学助理教授，安东内尔大脑研究所成员说，“我们的研究为理解AIF3剪接在大脑中的作用提供了一个有价值的工具，也是预防或延迟神经退行性疾病进展的潜在治疗靶点。”
这些发现对于理解每年袭击近80万美国居民的中风的后遗症非常重要。根据疾病控制和预防中心(CDC)的数据，每四分钟就有一人死于中风，每六例心血管疾病死亡中就有一例归因于中风——缺血性中风约占所有病例的87%。中风的主要原因包括高血压、高胆固醇、吸烟、肥胖和糖尿病。中风也不成比例地影响某些人群，并且更经常发生在男性中，尽管死于中风的女性多于男性。疾控中心的数据显示，黑人首次中风的风险是白人的两倍，死亡风险更高。自2013年以来，西班牙裔人口的死亡率有所上升，而其他人口则没有。
文章来源：UT SOUTHWESTERN MEDICAL CENTER
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