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乙肝相关性肝癌研究方面取得重要新突破

来源:中检健康 编辑:中检健康 时间:2021-05-13
2021年4月18日,中山大学附属第三医院院吴斌教授研究团队在国际著名杂志《Autophagy》在线发表了题为“HBx induces hepatocellular carcinogenesis through ARRB1-mediated autophagy to drive the G1/S cycle”的研究论文。该研究阐明了乙肝相关性肝癌癌变过程中的新机制,为乙肝相关性肝癌的防治提供了重要的理论依据及潜在的治疗靶点。

目前在我国乃至全球,乙肝仍然是一个严峻的健康挑战,其导致的肝癌发病率及死亡率均位居全球前列,因此乙型肝炎病毒感染(HBV)导致的乙肝相关性肝癌一直是威胁健康的重要杀手。虽然乙肝抗病毒药物的应用能有效抑制病毒的复制,但由于病毒DNA整合于宿主染色体导致病毒DNA的持续复制,特别是Hepatitis B virus X protein (HBx)的持续表达,是导致乙肝相关性肝癌发生发展的重要机制。

吴斌教授研究团队一直致力于乙肝相关性肝癌发病机制及临床防治研究,既往研究已揭示β-arrestin1 (ARRB1)通过调控Akt信号通路在肝细胞癌变中发挥重要作用(Nat Commun. doi: 10.1038/ncomms8369)。在此基础上,吴斌教授带领杨逸冬副主任医师、雷一鸣博士等历经5年科研攻关,进一步发现了乙肝相关性肝癌变的重要机制。

研究表明,乙肝病毒表达的HBx蛋白显著促进ARRB1高表达,这种高表达的ARRB1可以作为支架蛋白介导HBx和LC3结合,从而促进细胞的自噬过程,并通过调控CDK2-CCNE1复合物加速了肝细胞的恶性增殖周期,最终导致肝细胞癌变。

这一研究成果进一步阐明了乙肝相关性肝癌癌变过程中的新机制,在既往发表在NatCommun的研究成果基础上,首次发现了HBV表达的HBx可以通过ARRB1介导自噬促进肝癌的发生、发展,为乙肝相关性肝癌的防治提供了重要的理论依据及潜在的治疗靶点。

论文链接:https://doi.org/10.1080/15548627.2021.1917948

参考文献:Yiming Lei, Xuan Xu, Huiling Liu, Lingjun Chen, Haoxiong Zhou, Jie Jiang, Yidong Yang & Bin Wu (2021): HBx induces hepatocellular carcinogenesis through ARRB1- mediated autophagy to drive the G1/S cycle, Autophagy, DOI: 10.1080/15548627.2021.1917948

文章来源:中山大学附属第三医院
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