为何相同的突变会导致不同的癌症？
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2021-07-31
为什么某些基因改变只会导致特定器官的癌症？德国癌症协会（DKTK）的科学家，慕尼黑工业大学（TUM）和哥廷根大学医学中心已经证实，不同器官细胞对癌症驱动基因的激活突变的敏感性是不同的：胰腺或胆管前体细胞中的相同突变可导致完全不同的结果。研究小组首次发现，组织特异性基因相互作用导致胆管上皮和胰腺上皮对癌基因转化的易感性不同。这一发现可用于指导未来更准确的治疗决策。
在过去几十年中，胰腺癌和胆管癌的治疗一直没有重大突破。德国癌症协会的Dieter Saur教授说：“胰腺癌和肝外胆管癌的情况仍然令人沮丧。只有大约10%的患者能存活5年。为了发现新的治疗策略并改善这些患者的预后，了解以组织特异性方式驱动这些肿瘤的基本基因网络及其相互作用非常重要。”
研究小组观察了小鼠胆管癌和胰腺癌的发展，用含有与人类癌症相同突变的基因取代正常的“癌基因”——PIK3CA和KRAS，这两种基因在肝外胆管和胰腺中的常见癌基因表达结果不同。大多数PI3K突变小鼠患有胆道癌，而KRAS突变小鼠只有胰腺癌。这一结果出乎意料，因为这两种基因在两种人类癌症中都发生了突变。
在老鼠身上，研究小组发现了一个渐进的基因变化过程，促进了这些类型癌症的发展。一些协同基因事件过度激活PI3K信号通路，使其癌变。另一些则破坏调节蛋白，削弱其抑制癌症发展的能力。
慕尼黑理工大学的Roland Rad教授说：“我们已经证实，癌基因的功能根据组织类型和其他基因的改变而变化。他们需要劫持特定组织的内部信号网络，以使癌症发展。有趣的是，这种网络只存在于特定的组织类型中，使这些组织更容易患癌症。”
这一发现对治疗干预具有重要意义。“多个组织特异性基因相互作用驱动癌症发展的概念表明，没有单个基因可以预测癌症对特定治疗的反应。在未来，了解治疗反应和耐药性的组织特异性决定因素是提高精确用药水平的关键。”Saur说。
文章来源：GERMAN CANCER RESEARCH CENTER
在过去几十年中，胰腺癌和胆管癌的治疗一直没有重大突破。德国癌症协会的Dieter Saur教授说：“胰腺癌和肝外胆管癌的情况仍然令人沮丧。只有大约10%的患者能存活5年。为了发现新的治疗策略并改善这些患者的预后，了解以组织特异性方式驱动这些肿瘤的基本基因网络及其相互作用非常重要。”
研究小组观察了小鼠胆管癌和胰腺癌的发展，用含有与人类癌症相同突变的基因取代正常的“癌基因”——PIK3CA和KRAS，这两种基因在肝外胆管和胰腺中的常见癌基因表达结果不同。大多数PI3K突变小鼠患有胆道癌，而KRAS突变小鼠只有胰腺癌。这一结果出乎意料，因为这两种基因在两种人类癌症中都发生了突变。
在老鼠身上，研究小组发现了一个渐进的基因变化过程，促进了这些类型癌症的发展。一些协同基因事件过度激活PI3K信号通路，使其癌变。另一些则破坏调节蛋白，削弱其抑制癌症发展的能力。
慕尼黑理工大学的Roland Rad教授说：“我们已经证实，癌基因的功能根据组织类型和其他基因的改变而变化。他们需要劫持特定组织的内部信号网络，以使癌症发展。有趣的是，这种网络只存在于特定的组织类型中，使这些组织更容易患癌症。”
这一发现对治疗干预具有重要意义。“多个组织特异性基因相互作用驱动癌症发展的概念表明，没有单个基因可以预测癌症对特定治疗的反应。在未来，了解治疗反应和耐药性的组织特异性决定因素是提高精确用药水平的关键。”Saur说。
文章来源：GERMAN CANCER RESEARCH CENTER
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