压力大，容易拉肚子！压力可损害肠道屏障，使有害细菌扩增
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2021-11-24
2021年11月18日，加拿大麦克马斯特大学的研究人员在《Nature Communications》杂志上发表了一篇研究论文。研究表明，压力荷尔蒙抑制了身体抵抗可能与克罗恩病有关的肠道细菌的能力，导致有害微生物侵入肠道并引发症状发作。
先天免疫的关键是肠上皮细胞的保护屏障，它依靠免疫细胞来防止有害微生物、修复细胞壁和分泌黏液。如果免疫细胞功能异常，上皮细胞壁就会破裂，允许与克罗恩病相关的微生物侵入肠道，引发症状的出现。
克罗恩病是一种由微生物和环境损伤引起的胃肠道炎症性疾病。近年来，与克罗恩病相关的全球疾病负担正在增加，特别是在发达国家的发病率呈上升趋势。病情容易反复发作，不易根治，尚无根治方法。
为了研究应激对微生物组的影响，研究者建立了急性心理应激的临床前模型，并在小鼠身上进行实验。压力释放后，通过rRNA测序分析回肠、盲肠、结肠的微生物组，并与对照组进行比较。
研究发现，应激暴露后的小鼠肠道中，肠杆菌（Enterobacteriaceae）在所有肠道菌群中所占比例最大，在回肠中最为明显，占比超过80%。与非应激对照组小鼠相比，它们的丰度都小于1%。
此外，压力组也出现对照组没有的肠球菌、变形杆菌和粘孢子菌的富集，其肠道微生物特征与克罗恩病患者和自发性回肠炎小鼠一致。
在典型的克罗恩病或结肠炎小鼠模型中，数量较少的细菌包括乳杆菌、双歧杆菌、非杆菌和小鼠细菌，这些细菌在应激小鼠中也减少。
此外，在暴露于心理应激的小鼠中，回肠的细菌多样性显著减少。
这些数据表明，压力应激会导致肠道微生物种群发生剧烈变化，其中肠杆菌科的变化最大。
然后，研究人员将大肠杆菌植入小鼠模型。研究发现，压力诱导的糖皮质激素可促进IL-22产生细胞的凋亡，而IL-22是维持回肠黏膜屏障完整性所必需的细胞因子。
重要的是，研究人员还发现，阻断糖皮质激素信号或给予重组IL-22可以恢复粘膜免疫，防止回肠菌群失调，并防止大肠杆菌的扩张。
综上所述，本研究得出结论，应激会破坏肠道屏障完整性的保护免疫，从而为克罗恩病相关致病菌的扩张创造有利条件。重要的是，研究还表明，免疫调节可以抵消应激对肠道免疫的负面影响。
研究人员表示，这一发现可能会为克罗恩病带来新的治疗方法，但这些发现仍处于临床前阶段，需要做更多的工作。
论文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-021-26992-4
先天免疫的关键是肠上皮细胞的保护屏障，它依靠免疫细胞来防止有害微生物、修复细胞壁和分泌黏液。如果免疫细胞功能异常，上皮细胞壁就会破裂，允许与克罗恩病相关的微生物侵入肠道，引发症状的出现。
克罗恩病是一种由微生物和环境损伤引起的胃肠道炎症性疾病。近年来，与克罗恩病相关的全球疾病负担正在增加，特别是在发达国家的发病率呈上升趋势。病情容易反复发作，不易根治，尚无根治方法。
为了研究应激对微生物组的影响，研究者建立了急性心理应激的临床前模型，并在小鼠身上进行实验。压力释放后，通过rRNA测序分析回肠、盲肠、结肠的微生物组，并与对照组进行比较。
研究发现，应激暴露后的小鼠肠道中，肠杆菌（Enterobacteriaceae）在所有肠道菌群中所占比例最大，在回肠中最为明显，占比超过80%。与非应激对照组小鼠相比，它们的丰度都小于1%。
此外，压力组也出现对照组没有的肠球菌、变形杆菌和粘孢子菌的富集，其肠道微生物特征与克罗恩病患者和自发性回肠炎小鼠一致。
在典型的克罗恩病或结肠炎小鼠模型中，数量较少的细菌包括乳杆菌、双歧杆菌、非杆菌和小鼠细菌，这些细菌在应激小鼠中也减少。
此外，在暴露于心理应激的小鼠中，回肠的细菌多样性显著减少。
这些数据表明，压力应激会导致肠道微生物种群发生剧烈变化，其中肠杆菌科的变化最大。
然后，研究人员将大肠杆菌植入小鼠模型。研究发现，压力诱导的糖皮质激素可促进IL-22产生细胞的凋亡，而IL-22是维持回肠黏膜屏障完整性所必需的细胞因子。
重要的是，研究人员还发现，阻断糖皮质激素信号或给予重组IL-22可以恢复粘膜免疫，防止回肠菌群失调，并防止大肠杆菌的扩张。
综上所述，本研究得出结论，应激会破坏肠道屏障完整性的保护免疫，从而为克罗恩病相关致病菌的扩张创造有利条件。重要的是，研究还表明，免疫调节可以抵消应激对肠道免疫的负面影响。
研究人员表示，这一发现可能会为克罗恩病带来新的治疗方法，但这些发现仍处于临床前阶段，需要做更多的工作。
论文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-021-26992-4
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