研究人员确定了肾脏中尿液浓度的关键调节因子

肾脏的正常功能对于集中尿液、调节血压和严格控制血液中的电解质水平至关重要。肾脏通过许多称为肾元的微小功能单位来实现这些重要的功能。这些肾元由具有不同功能的不同节段组成。这些节段是如何在发育过程中形成的，以及它们在成人体内的功能是如何维持的，目前还只是部分了解。

一个由MGH研究人员组成的团队现在已经研究了哪些因素控制了被称为远端肾单位的特定部分的形成和功能。

远端肾单位对于肾脏浓缩尿液、调节血压和控制血液钙镁水平尤为重要。远端肾单位部分具有特异性的盐转运体，这是药物最有效的利尿剂的主要目标，用于治疗高血压和慢性肾脏疾病。因此，了解它们的功能是如何被调节的对这些常见疾病有重要的意义。

Alexander G. Marneros，医学博士，麻省总医院皮肤生物学研究中心的内科科学家，哈佛医学院皮肤病学副教授，和他的同事们着手确定远端肾单位功能的关键调节因子。在发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上的一篇新研究文章中，他和他的团队展示了两种非常相似的蛋白质，即转录因子AP-2α和AP-2β，调节小鼠远端肾单位两个不同节段的功能。

此前，Marneros在2020年发表在《发育细胞》(Developmental Cell)上的研究中指出，AP-2β是噻嗪类利尿剂靶向的远端肾单位部分的形成所必需的:远端曲小管。这促使他提出疑问，与之密切相关的蛋白质AP-2α是否在肾脏中也有功能。他的研究小组发现,虽然AP-2β肾脏功能需要生存通过调节远曲小管的发育和功能,AP-2α是重要的本征函数的不同段的远端肾单位,称为收集管,这是参与肾脏浓缩尿液的能力。值得注意的是，即使只损失一半的AP-2β水平，也会导致进行性肾脏疾病，而完全损失AP-2α则会导致不那么严重的肾脏异常。

这些发现表明AP-2α和AP-2β是远端肾单位不同节段的重要调节因子。这些在遗传小鼠模型上的新观察对我们理解肾脏的特定部分是如何在分子水平上进行调节有重要贡献。”Marneros说。

他补充说:“对不仅导致远端肾元片段形成，而且在成人中保持这些片段正常功能的机制的详细理解，对于未来各种肾脏疾病的治疗新方法至关重要。”

文章来源：生物通