新研究确定了导致阿尔茨海默症中神经毒性的蛋白质

众所周知，tau蛋白是神经纤维缠结的主要组分，也是阿尔茨海默症等一系列神经退行性疾病的标志物。然而到目前为止，科学家们对tau蛋白传播所涉及的细胞机制仍知之甚少。

近日，发表在《Nature Neuroscience》上的一项新研究中，来自印第安纳大学医学院的研究团队鉴定了一种蛋白质，它可以与神经毒性tau蛋白特异性相互作用，并促进其传播。抑制这种相互作用可以为与tau相关的神经退行性疾病开发新的潜在治疗方法。

以前关于tau对神经变性影响的研究已经确定了与大脑中大多数tau蛋白相互作用的蛋白质。在这项新研究中，该团队将研究范围缩小到tau种子和与之相互作用的蛋白质。tau种子是在大脑中繁殖的tau家族成员，从一个神经元移动到下一个神经元，导致神经退行性变。

为了确定与tau种子特异性相互作用的蛋白质，研究人员进行了无偏定量蛋白质组学研究。他们鉴定出了Bassoon蛋白（BSN），这是一种突触前支架蛋白。

随后，研究人员通过小鼠、果蝇模型以及人类细胞和人类大脑样本研究了Bassoon蛋白在tau蛋白中的作用。在小鼠和果蝇模型中，Bassoon蛋白会加剧tau蛋白的传播和毒性。Bassoon蛋白起着支架的作用，帮助稳定tau种子，使其在大脑中繁殖。当敲除这种蛋白质后， tau种子会变得不再稳定。

在最后的实验中，研究人员通过降低动物模型中的Bassoon蛋白水平，减少了tau蛋白的传播，并进而减少了脑萎缩，从而改善了该疾病的突触和行为障碍。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41593-022-01191-6

来源：科技部生物中心