研究揭示癌细胞可以承受的DNA损伤水平

近日，发表在《PNAS》上的一项新研究中，来自葡萄牙里斯本大学的研究团队首次表明，细胞端粒能设定癌细胞可以承受的损伤阈值，超过该阈值，细胞将无法继续分裂并最终导致死亡。这一发现为癌症治疗开辟了新的可能性。

端粒是染色体的末端，在每次细胞分裂时不断缩短，起着细胞衰老时钟的作用。端粒酶是一种抵消染色体末端缩短的分子。大多数癌细胞都可以通过端粒酶的作用来阻止衰老时钟正常运转。但是，大约10%的人类肿瘤是由一种名为ALT细胞的癌细胞组成的。ALT细胞可以在不受端粒酶作用的情况下维持端粒长度，并对常规化疗具有显著的耐药性。ALT细胞会在每次细胞分裂时控制端粒中DNA损伤的水平，而这一特性是其端粒伸长所必需的，从而允许它们无限次的分裂。

在这项新研究中，研究人员发现这种损伤的来源是一种由端粒产生的RNA分子TERRA。当TERRA水平增加时，端粒的损伤也会增加，并且这种损伤会变得越来越严重，以至于即使是通常更具抵抗力的癌细胞也无法再增殖。

该研究团队表示上述研究使TERRA成为一个可能的多功能治疗靶点，这一令人振奋的研究结果为开发基于操纵TERRA生成的ALT癌症治疗策略打开了一扇新的窗口。

论文链接：https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2208669119

来源：科技部生物中心