二甲双胍的作用机制

二甲双胍是常用的糖尿病药物之一，但二甲双胍降低血糖水平的主要分子机制尚不清楚。一项发表于《科学·进展》（Science Advances）上的新研究表明，二甲双胍可以通过干扰线粒体，可逆地切断细胞的能量供应，从而降低血糖水平。

此前的研究提出，二甲双胍或可通过抑制电子传递链的线粒体复合物I（mitochondrial complex I）来降低血糖。研究者培育了一种基因工程小鼠，这些小鼠可以表达一种酵母酶NDI1，这种酶能模拟线粒体复合体I，但对二甲双胍的抑制具有抗性。研究者比较了使用二甲双胍和不使用二甲双胍的小鼠，以及表达和不表达NDI1蛋白的小鼠的血糖水平。对照组小鼠在服用二甲双胍后血糖水平降低。相比之下，表达NDI1的小鼠能减弱二甲双胍降低血糖的能力，这表明二甲双胍以线粒体复合体I为靶点降低血糖水平。但研究者指出，表达NDI1的小鼠对二甲双胍的降血糖作用并不完全耐受，这表明二甲双胍可能还以其他途径为靶点。

论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ads5466