难治性高血压患者吃利尿剂有危险？Hypertension文章

难治性高血压是指尽管使用了≥3 类降压药物（包括利尿剂）且达到目标剂量或最大耐受剂量，但仍未能实现降压达标。

近日，发表于Hypertension的一篇文章指出，在难治性高血压的治疗中使用利尿剂而未抑制醛固酮的生成及盐皮质激素受体的激活和信号传导，有心衰、心血管死亡及慢性肾脏病进展的风险。

研究指出，利尿剂虽能降压，却可能通过激活醛固酮-盐皮质激素受体通路引发一系列不良反应。

图 难治性高血压患者应用利尿剂的利弊以及盐皮质激素拮抗剂的作用

利尿剂会刺激醛固酮分泌，加剧心脏和肾脏纤维化，促进活性氧生成和炎症反应，即使血压得到控制，仍可能增加心力衰竭、心血管死亡和慢性肾脏病进展风险。

利尿剂可能导致低钾血症（血清钾<4.0 mmol/L），与心血管风险、肾功能恶化、认知功能下降甚至卒中相关。

此外，还可能引发胰岛素抵抗和肠道通透性增加，进一步升高心血管病风险。

目前，螺内酯等盐皮质激素受体拮抗剂仅作为难治性高血压的四线药物。然而，这类药物不仅能增强降压效果，还能抵消利尿剂引发的醛固酮相关不良反应，具有血压控制与靶器官保护的双重作用。

文章强调，为充分发挥利尿剂治疗难治性高血压的益处，可能需要在应用利尿剂的同时早期联合应用盐皮质激素受体拮抗剂，而非将其仅作为四线药物。

螺内酯、依普利酮等药物可降低难治性高血压患者的血压，还可逆转左心室肥厚，减少蛋白尿，延缓慢性肾脏病进展。

非奈利酮在心力衰竭和糖尿病肾病患者中已显示肾脏和心血管保护作用。

联合使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）或钾结合剂（如帕替罗莫）可降低难治性高血压拮抗剂引发高钾血症的风险。

例如，DELIVER试验亚组分析显示，SGLT2i显著改善难治性高血压患者预后，且独立于降压效果。

文章强调，对于难治性高血压患者，尤其是合并慢性肾脏病、糖尿病或肥胖者，应尽早在利尿剂治疗基础上联合盐皮质激素受体拮抗剂，进而在控制血压的同时，降低心血管和肾脏事件发生率。

来源：Are Diuretics a Clandestine Risk Factor for Patients With Treatment-Resistant Hypertension? Hypertension. 2025 May 29.

文章来源：中国循环杂志