30岁衰老分水岭，50岁时器官衰老加快

此前的研究显示，人体内不同器官的衰老速度可能并不相同。7月25日，中国科学院动物研究所刘光辉团队联合国家生物信息中心等多所机构的研究人员在《细胞》（Cell）杂志发表一篇论文，揭示了人类50年生命周期中器官水平的蛋白质动态和衰老相关的生物标志物，以及人类衰老的纵向蛋白质组学图谱。他们收集了76名因意外脑损伤而死亡的人（年龄为14岁至68岁）的组织样本，并进行了详细的蛋白质组学分析。这些样本来自人体八个系统的器官，包括心血管系统、免疫系统和消化系统，涵盖516个组织样本和血浆中超过12 700种蛋白质。研究发现，48种与疾病相关的蛋白质的表达会随年龄增长而增加。

所有组织均观察到与年龄相关的mRNA-蛋白质相关性丧失，尤其是在脾脏、淋巴结和肌肉中。随着年龄增长，淀粉样蛋白（例如 SAA1 和 SAA2）与免疫球蛋白和补体因子会一起积累，形成了衰老组织中的淀粉样蛋白-免疫球蛋白-补体轴，最终导致细胞组织的紊乱和崩溃。与蛋白质合成 、折叠和降解（例如分子伴侣）的蛋白质也出现了平行下降。他们发现30岁左右，负责分泌各种激素的肾上腺出现了早期变化，是衰老轨迹的初始分界点。此外，45岁到55岁是人体的一个转折点：蛋白质水平会发生巨大变化，其中最显著的变化出现在主动脉。包括血清淀粉样蛋白P成分 (SAP) 在内的一组 29 种蛋白质在至少6种组织中持续升高，SAP引发了人类主动脉内皮细胞的衰老和炎症；启动因子GAS6在血浆和主动脉中也会随年龄增长而增加。在人类内皮细胞和平滑肌细胞中，GAS6 诱导衰老标志物，升高IL-6，削弱血管生成能力，并促进免疫细胞粘附。在中年小鼠中，静脉注射GAS6可引发血管功能障碍、组织炎症和体力衰退。研究人员检测了人类内皮细胞中七种上调的血浆蛋白，分别是GPNMB、COMP、HTRA1、SLPI、IGFBP7、NEGR1 和 NOTCH3，它们均诱导了衰老特征、炎症信号传导、迁移受损和血管生成缺陷。这显示血管组织既是衰老信号的早期传感器，也是衰老信号的传递器。衰老血管分泌的蛋白质可能会增强全身的衰老活动。研究人员推测血管就像一个管道，将促进衰老的分子输送到全身各个角落。

论文链接：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00749-4

https://medicalxpress.com/news/2025-07-human-proteome-aging-signatures.html

文章来源：环球科学