与胃部病变进展及胃癌风险相关的全身性炎症蛋白特征

背景：慢性胃部炎症促进胃癌（GC）的多步骤发生发展，但炎症蛋白与胃癌发生的相关性，以及炎症蛋白能否作为胃癌风险指示物，仍不明确。

方法：研究人员在国家上消化道肿瘤早诊项目（UGCED，n＝200，其中63例为GC）的病例对照研究，以及山东临朐干预试验（MITS，n＝300，其中150例为GC）的巢式病例对照研究中，对炎症蛋白进行了谱系分析。样本采集时间距GC诊断前0–12年不等（共计500份血浆样本和166份组织样本），其中一个亚组在诊断时获得了配对样本（n＝33）。研究人员评估了与GC风险相关的循环炎症蛋白，并在英国生物样本库制药蛋白质组学项目（UKB-PPP，n＝48,011，其中138例新发GC）中进行了外部验证。

结果：两阶段研究鉴定出9种与GC风险持续相关的炎症蛋白。5种上调蛋白（A2M、AFM、BTD、MAP2K7和TF）提示诊断前最长6年的短期GC风险，而另外4种蛋白（ADH1B、EZR、FN1和HDGF）提示长期风险。整合9种蛋白构建的总体炎症蛋白评分（O-IPS）升高，与UGCED队列（OR＝2.35，95% CI：1.59–3.47，每增加1个单位）、MITS队列（OR＝1.72，95% CI：1.30–2.27）和UKB队列（HR＝1.33，95% CI：1.13–1.56）的GC风险增加相关。与诊断前基线相比，GC诊断时O-IPS也更高（P＝0.0016）。整合关键蛋白后，风险区分能力在MITS中得到提升（AUC：0.800 vs 0.513，DeLong’s P＝4.58×10?5），在UKB中同样提高（0.758 vs 0.704，P＝0.0023）。良好生活方式可能对O-IPS与GC风险之间的关联具有潜在修饰作用（P-for-interaction＝0.066）。

结论：循环炎症蛋白可作为跨不同时间跨度的GC风险信息性标志物，并可提高风险预测能力，支持其在精准预防中的潜在应用。

来源：Journal of the National Cancer Center