EPS8 蛋白随年龄累积，成为衰老诱发神经退行性疾病关键诱因

衰老是已知神经退行性疾病最高危因素，但衰老相关分子变化诱发此类疾病的完整机制尚未探明。

科研团队现已发现一条蛋白通路，搭建起衰老与亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化（ALS）等疾病异常蛋白沉积之间的关联。

探寻衰老与脑部疾病的内在关联

科隆衰老研究卓越集群（CECAD）维尔切斯（David Vilchez）博士教授牵头团队，以秀丽隐杆线虫为模型探究该关联，重点研究一条随年龄增长活性持续升高、介导异常蛋白堆积的信号通路。相关论文《衰老因子 EPS8 通过过度激活 RAC 信号诱导致病蛋白聚集》刊登于《自然・衰老》。

团队聚焦衰老关联蛋白 EPS8 及其调控的信号通路。既往研究证实，线虫衰老过程中 EPS8 不断蓄积，启动有害应激反应、缩短存活周期。

EPS8 推动毒性蛋白沉积

研究发现 EPS8 含量升高、下游通路过度激活，会加剧病理性蛋白聚集与神经退化，二者是亨廷顿病、ALS 等衰老相关脑病的典型特征。

抑制 EPS8 活性后，毒性蛋白难以形成聚集体，两种疾病线虫模型的神经功能均得到保护。

论文第一作者科云库（Seda Koyuncu）博士表示：我们找到了阐释衰老诱发 ALS、亨廷顿病的分子机制。学界早已明确衰老是各类神经退行性疾病共同高危因素，但衰老如何致病始终缺乏清晰答案，本研究填补了这一部分研究空白。

人体细胞实验验证保守机制

EPS8 及其关联信号分子在演化中高度保守，人体细胞同样存在该蛋白。研究人员借助人体疾病细胞模型验证线虫实验结论。

在亨廷顿病、ALS 人体细胞模型中降低 EPS8 表达，可抑制细胞内毒性蛋白聚集，实验结果与线虫模型一致。

维尔切斯教授称：线虫体内的作用机制在人体细胞中同样成立，这一发现令人振奋。线虫这类简易模式生物，对挖掘适用于人体的疾病机制具备极高研究价值。

或为新药研发提供全新靶点

目前 EPS8 促使毒性蛋白聚集的具体分子过程仍有待深挖，但该研究填补领域空白，明确了衰老与神经损伤之间直接的分子关联。

研究提示 EPS8 及其下游信号分子具备治疗靶点潜力，靶向该通路的药物有望延缓甚至阻断 ALS、亨廷顿病及其他衰老相关脑病进展。

参考文献：The aging factor EPS8 induces disease-related protein aggregation through RAC signaling hyperactivation.Nature Aging, 2025; 5 (9): 1750

DOI:10.1038/s43587-025-00943-w

文章来源：科隆大学