老年痴呆

我们这里谈及的痴呆指的是老年痴呆症，医学上，被称为阿尔茨海默病，是发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病，指的是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。

阿兹海默病起病隐匿，早期症状是近期记忆力减退，人格改变，智能有所下降，常有走丢、不识归途、或主动性减少，情感不稳，但日常生活尚能保持。进一步发展则认知功能减退、出现不会说话、无法认出熟悉的人，生活起居已不能自理，常有不耻行为、伦理道德行为均可有改变。甚有出现幻听、幻听、妄想、躁狂或抑郁的症状。晚期则全面智能障碍，卧床、无自主运动。缄默无语、或言语支离破碎，生活完全不能自理。

和通俗的理解不同，这个疾病并不是指人年纪大了，记性越来越差了所以脑子不灵光的意思，实际上，在阿尔茨海默病患者的脑组织中是存在器质性病变的。一名叫阿尔茨海默的医生于1907年首先描述了一例出现进行性痴呆5年女性患者，尸检脑组织发现，大脑皮质存在含神经原纤维缠结的异常神经细胞，并有成丛的变性神经纤维。此后的研究陆续揭示了阿尔茨海默病患者脑组织特征性的病理变化为：大脑皮层萎缩，并伴有β-淀粉样蛋白沉积，神经元纤维缠结，大量记忆性神经元数目减少，以及老年斑的形成。而且很遗憾，目前医学上尚无特效治疗或逆转疾病进展的治疗药物，因此，科学家们都在努力探寻疾病的病因、发病机制以求更好的治疗方案出现。

阿兹海默病的病因复杂，目前认为是多种因素相互作用的结果。如遗传因素、神经递质、免疫因素和环境因素等。阿兹海默病具有家族性发病的特点。分子生物学研究证明，第21、19、14和1号染色体上有异常基因位点，这些受累基因所编码的蛋白质分别为：β淀粉样蛋白（β-AP）、载脂蛋白E（ApoE）、早老素-1（PS-1）和早老素-2（PS-2）。这些基因的突变和多肽性改变与阿兹海默病发病有关（如图表）；与阿兹海默病相关的递质改变有乙酰胆碱系统、单胺系统、氨基酸类和神经肽递质，其中胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱类递质的减少是疾病发病的重要原因；免疫系统激活也参与了疾病发病，患者脑组织中血清脑反应抗体、抗NFT抗体、人脑S100蛋白抗体、β-AP抗体和髓鞘素碱性蛋白（MBP）抗体增高；除此之外，疾病发生还与接触重金属等环境因素相关。

  综上，与阿兹海默病发病相关的蛋白质组学检测有利于揭示疾病的本质，辅助临床的判断，甚至有助于诊断早发家族性阿兹海默病。

 中检健康建立的以蛋白质组学为核心的人体健康大数据评价体系，目前数据库总计4588种蛋白质，针对老年痴呆病种包含745种工作蛋白数据，可进行老年痴呆症相关蛋白的量化检测和精确评价，达到风险预测、病因筛查、机制推理以及疗效监测的目的。