乳腺癌和卵巢癌一经确诊就需要进行基因检测
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2019-04-08
如果把抗癌看作一场战争，那么传统的化疗、放疗好比“狂轰乱炸”，杀灭癌细胞也损伤好细胞；而靶向药物治疗则不同，先定位靶点再“精准轰炸”，让“无辜”细胞得以幸免，也因此成为癌症治疗的“新宠”。那么，什么是靶向治疗？
靶向治疗就是对“基因”下药，是针对特定基因开发的，能够识别肿瘤细胞特有的基因变异，通过药物特异性的阻断肿瘤细胞中控制细胞生长、增殖的信号传导通路，从而杀灭肿瘤细胞。因此，靶向治疗是一种只杀灭肿瘤细胞，而不伤害或少伤害正常细胞的治疗方式。
靶向治疗及靶向药物的关键点是在癌症细胞中识别出影响癌细胞存活及生长的靶分子。筛选出这种有意义的靶分子的方法就是通过比较正常细胞和癌细胞，找出癌细胞特有的蛋白分子。那些仅在癌细胞中表达或者在癌细胞中表达更多的蛋白分子就可能成为有意义的靶分子，如果这些分子具有影响细胞生长或存活的功能，那么这些分子就更可能成为靶向治疗的靶点。
近期，国际权威期刊《Journal of Clinical Oncology》发表的一项研究结果显示，如果根据目前美国国家综合癌症网络(NCCN)颁布的指南推荐，近一半临床可控的致病或可能致病突变遗传性乳腺癌患者会发生漏检。
我们知道，基因检测并不是每一位乳腺癌患者都需要做，其中非常重要的参考标准就是指南。乳腺癌诊治临床路径上，美国国家综合癌症网络(NCCN)颁布的《乳腺癌与卵巢癌遗传家族性高风险评估指南》无疑是最权威之一，该指南中非常重要的内容就是对BRCA1/2等易感基因进行检测。
国际权威期刊《Journal of Clinical Oncology》在线发表了一项由德克萨斯达拉斯乳腺外科中心、田纳西纳什维尔乳腺医疗中心、哈佛大学麻省总医院等22家机构联合开展前瞻性研究。该研究连续入组原有或新诊断乳腺癌患者年龄在18～90岁之间，之前尚未进行单基因或多基因检测，知情同意后进行80个基因panel的检测。
结果显示，信息完整可靠的患者共计959例中，符合和不符合NCCN指南检测条件的患者分别为479例和480例（49.95%、50.05%），
在NCCN指南推荐的目标检测人群中发现致病或可能致病突变患者45例（9.39%）；
不符合NCCN指南推荐进人群中发现致病或可能致病突变患者38例（7.92%），两组结果之间无统计学差异。
以上试验数据表明，如果根据目前NCCN指南推荐开展基因检测，近一半临床可控的携带致病或可能致病突变的遗传性乳腺癌患者会发生漏检。故该结果提示，应对所有被诊断为乳腺癌的患者均要进行多基因检测。
既然指南足够权威，那么参照指南的标准，为什么会出现近一半的漏检率呢？
文章对此分析了原因，主要在于NCCN多基因检测指南最开始公布是在近20多年前，当时BRCA1/2基因检测成本在2000$到5000$/次，考虑到指南的可及性，对检测的患者群体进行了限定，为最大可能携带BRCA1/2突变的患者群体。
指南虽然会依据临床的研究进展进行快速更新，目前已经修订过多次，导致变得越来也复杂。但是基于二代测序技术，使用panel基因检测的方法却依然没有得到充分进行评估。
如今随着二代测序技术的快速发展，检测成本已经下降到250$左右/次。BRCA1/2基因检测不再是一项“奢侈”的行为，而是具有更广人群遗传性乳腺癌基因检测的条件。日前美国乳腺外科医师协会ASBrS最新的共识声明中也提出跟本研究比较一致的观点，即所有乳腺癌患者均应接受多基因检测。
另外对致病突变或可能致病突变的基因分布进行分析，
只考虑BRCA1/2基因检测，则携带致病或可能致病突变的患者为15例（1.56%）；
若仅分析11个乳腺癌相关基因（BRCA1, BRCA2, ATM, CDH1, CHEK2, NBN, NF1, PALB2, PTEN, STK11, TP53），携带致病或者可能致病突变的患者为47例（4.9%）。
80基因panel检测出来致病或者可能致病患者83例（8.65%）。可以看到适当的提高检测panel的基因数量有利于发现更多致病突变或者可能致病突变。
由于医学的迅速发展，在这些基因上发生致病或可能致病突变的患者，在个体化精准治疗上也能获得较为明确的临床获益。这类患者亲属，通过关联的基因筛查评估未来肿瘤发病的风险，可以获得更多降低患癌风险措施的机会，及时做好精准预防。
最新流行病学数据显示，卵巢癌发病率居女性生殖系统恶性肿瘤第3位，死亡率居妇科恶性肿瘤之首。每年我国约有52100例女性被确诊为卵巢癌，约22500例女性死于卵巢癌，死亡率接近50%。卵巢癌的新发病例和死亡病例居高不下，对女性生命健康安全造成严重威胁。中国工程院院士、华中科技大学同济医院妇产科学系主任马丁表示，临床数据显示，卵巢癌患者中约有9%-12%的卵巢癌患者存在BRCA基因突变，因此，确诊卵巢癌的患者应该立即进行BRCA检测，争取及时、精准的治疗。
马丁说，BRCA基因检测可以指导临床制定化疗方案，或者选择合适的靶向治疗药物。由于早期缺乏特异性症状，多数卵巢癌患者就诊时已属晚期，治疗棘手，患者预后差。尽管卵巢癌患者对于化疗药物治疗的初始反应率很高，但是大多数患者在治疗过程中会因为化疗耐药而很快出现局部复发及远处转移，化疗耐药也成为卵巢癌治疗中的一大难题。临床研究发现，BRCA是卵巢癌一个明确的靶点，对卵巢癌患者进行BRCA基因检测有助于鉴别出对铂类化疗敏感的患者或者适合接受靶向治疗的患者，从而指导个体化用药及后续治疗，实现卵巢癌的精准治疗，降低其复发和死亡风险。因此要做到一确诊，就检测。
根据最新的临床数据，对于BRCA阳性的患者，PARP抑制剂奥拉帕利可有效延长复发性卵巢癌患者的PFS(无进展生存期)，从5.5个月可延长到19.1个月。北京爱谱癌症患者关爱基金会主席史安利认为，精准检测的重要意义在于精准治疗，由于公众对BRCA基因检测的作用和重要程度缺乏认知，影响了这个技术手段造福患者。“甄·爱计划”的启动，有助于提高BRCA基因检测率和后续针对性治疗的普及，并将为全国约5000名卵巢癌患者提供BRCA基因免费检测服务。
专家表示，卵巢癌的发病与BRCA基因突变相关，BRCA基因一旦发生突变，则发生卵巢癌的机会增加40%-50%。BRCA基因分为BRCA1和BRCA2，是人体内两个重要的抑癌基因，它们产生的蛋白对维持细胞的基因稳定性起到了重要作用。如果它们中任何一个基因发生突变或改变，细胞稳定性就会受损，更可能发生额外的基因改变而导致癌症的发生和转移。
靶向治疗就是对“基因”下药，是针对特定基因开发的，能够识别肿瘤细胞特有的基因变异，通过药物特异性的阻断肿瘤细胞中控制细胞生长、增殖的信号传导通路，从而杀灭肿瘤细胞。因此，靶向治疗是一种只杀灭肿瘤细胞，而不伤害或少伤害正常细胞的治疗方式。
靶向治疗及靶向药物的关键点是在癌症细胞中识别出影响癌细胞存活及生长的靶分子。筛选出这种有意义的靶分子的方法就是通过比较正常细胞和癌细胞，找出癌细胞特有的蛋白分子。那些仅在癌细胞中表达或者在癌细胞中表达更多的蛋白分子就可能成为有意义的靶分子，如果这些分子具有影响细胞生长或存活的功能，那么这些分子就更可能成为靶向治疗的靶点。
近期，国际权威期刊《Journal of Clinical Oncology》发表的一项研究结果显示，如果根据目前美国国家综合癌症网络(NCCN)颁布的指南推荐，近一半临床可控的致病或可能致病突变遗传性乳腺癌患者会发生漏检。
我们知道，基因检测并不是每一位乳腺癌患者都需要做，其中非常重要的参考标准就是指南。乳腺癌诊治临床路径上，美国国家综合癌症网络(NCCN)颁布的《乳腺癌与卵巢癌遗传家族性高风险评估指南》无疑是最权威之一，该指南中非常重要的内容就是对BRCA1/2等易感基因进行检测。
国际权威期刊《Journal of Clinical Oncology》在线发表了一项由德克萨斯达拉斯乳腺外科中心、田纳西纳什维尔乳腺医疗中心、哈佛大学麻省总医院等22家机构联合开展前瞻性研究。该研究连续入组原有或新诊断乳腺癌患者年龄在18～90岁之间，之前尚未进行单基因或多基因检测，知情同意后进行80个基因panel的检测。
结果显示，信息完整可靠的患者共计959例中，符合和不符合NCCN指南检测条件的患者分别为479例和480例（49.95%、50.05%），
在NCCN指南推荐的目标检测人群中发现致病或可能致病突变患者45例（9.39%）；
不符合NCCN指南推荐进人群中发现致病或可能致病突变患者38例（7.92%），两组结果之间无统计学差异。
以上试验数据表明，如果根据目前NCCN指南推荐开展基因检测，近一半临床可控的携带致病或可能致病突变的遗传性乳腺癌患者会发生漏检。故该结果提示，应对所有被诊断为乳腺癌的患者均要进行多基因检测。
既然指南足够权威，那么参照指南的标准，为什么会出现近一半的漏检率呢？
文章对此分析了原因，主要在于NCCN多基因检测指南最开始公布是在近20多年前，当时BRCA1/2基因检测成本在2000$到5000$/次，考虑到指南的可及性，对检测的患者群体进行了限定，为最大可能携带BRCA1/2突变的患者群体。
指南虽然会依据临床的研究进展进行快速更新，目前已经修订过多次，导致变得越来也复杂。但是基于二代测序技术，使用panel基因检测的方法却依然没有得到充分进行评估。
如今随着二代测序技术的快速发展，检测成本已经下降到250$左右/次。BRCA1/2基因检测不再是一项“奢侈”的行为，而是具有更广人群遗传性乳腺癌基因检测的条件。日前美国乳腺外科医师协会ASBrS最新的共识声明中也提出跟本研究比较一致的观点，即所有乳腺癌患者均应接受多基因检测。
另外对致病突变或可能致病突变的基因分布进行分析，
只考虑BRCA1/2基因检测，则携带致病或可能致病突变的患者为15例（1.56%）；
若仅分析11个乳腺癌相关基因（BRCA1, BRCA2, ATM, CDH1, CHEK2, NBN, NF1, PALB2, PTEN, STK11, TP53），携带致病或者可能致病突变的患者为47例（4.9%）。
80基因panel检测出来致病或者可能致病患者83例（8.65%）。可以看到适当的提高检测panel的基因数量有利于发现更多致病突变或者可能致病突变。
由于医学的迅速发展，在这些基因上发生致病或可能致病突变的患者，在个体化精准治疗上也能获得较为明确的临床获益。这类患者亲属，通过关联的基因筛查评估未来肿瘤发病的风险，可以获得更多降低患癌风险措施的机会，及时做好精准预防。
最新流行病学数据显示，卵巢癌发病率居女性生殖系统恶性肿瘤第3位，死亡率居妇科恶性肿瘤之首。每年我国约有52100例女性被确诊为卵巢癌，约22500例女性死于卵巢癌，死亡率接近50%。卵巢癌的新发病例和死亡病例居高不下，对女性生命健康安全造成严重威胁。中国工程院院士、华中科技大学同济医院妇产科学系主任马丁表示，临床数据显示，卵巢癌患者中约有9%-12%的卵巢癌患者存在BRCA基因突变，因此，确诊卵巢癌的患者应该立即进行BRCA检测，争取及时、精准的治疗。
马丁说，BRCA基因检测可以指导临床制定化疗方案，或者选择合适的靶向治疗药物。由于早期缺乏特异性症状，多数卵巢癌患者就诊时已属晚期，治疗棘手，患者预后差。尽管卵巢癌患者对于化疗药物治疗的初始反应率很高，但是大多数患者在治疗过程中会因为化疗耐药而很快出现局部复发及远处转移，化疗耐药也成为卵巢癌治疗中的一大难题。临床研究发现，BRCA是卵巢癌一个明确的靶点，对卵巢癌患者进行BRCA基因检测有助于鉴别出对铂类化疗敏感的患者或者适合接受靶向治疗的患者，从而指导个体化用药及后续治疗，实现卵巢癌的精准治疗，降低其复发和死亡风险。因此要做到一确诊，就检测。
根据最新的临床数据，对于BRCA阳性的患者，PARP抑制剂奥拉帕利可有效延长复发性卵巢癌患者的PFS(无进展生存期)，从5.5个月可延长到19.1个月。北京爱谱癌症患者关爱基金会主席史安利认为，精准检测的重要意义在于精准治疗，由于公众对BRCA基因检测的作用和重要程度缺乏认知，影响了这个技术手段造福患者。“甄·爱计划”的启动，有助于提高BRCA基因检测率和后续针对性治疗的普及，并将为全国约5000名卵巢癌患者提供BRCA基因免费检测服务。
专家表示，卵巢癌的发病与BRCA基因突变相关，BRCA基因一旦发生突变，则发生卵巢癌的机会增加40%-50%。BRCA基因分为BRCA1和BRCA2，是人体内两个重要的抑癌基因，它们产生的蛋白对维持细胞的基因稳定性起到了重要作用。如果它们中任何一个基因发生突变或改变，细胞稳定性就会受损，更可能发生额外的基因改变而导致癌症的发生和转移。
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