科学家揭示艾滋病病毒逃脱人类防御系统机理
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2019-05-05
日本横滨市立大学等机构日前宣布，他们的联合研究小组发现了导致艾滋病的人类免疫缺陷病毒（HIV）从宿主细胞的防御系统中逃脱的分子机理。研究成果发表在最近的《自然•通讯》网络版。
HIV侵入人体后，免疫细胞被逐渐破坏，人体易受到病原体感染并引发各种疾病。目前尚无从体内完全排除HIV的治疗方法，感染者需不断服用抗病毒药物进行治疗。随着病毒遗传基因变异，有报告称出现了很多既有药物无法治疗的耐药性病毒。因此在开发HIV疫苗同时，需不断研究针对耐药性病毒的新药物。
人体细胞对各种病毒具有相应的防御手段。例如，SAMHD1蛋白是一种由人体细胞产生的酶，可强烈阻断HIV感染巨噬细胞和CD4+T细胞。另一方面，病毒尤其是西非地区众多感染者携带的HIV-2，其颗粒中含有的Vpx蛋白能分解细胞中的SAMHD1，结果导致HIV-2感染骨髓细胞和T细胞。
由于大多数病毒蛋白在人体细胞“病毒调节剂”的帮助下起作用，研究小组首先寻找控制Vpx对SAMHD1作用的因子。他们从参与磷酸化修饰的400多种宿主蛋白中搜索与Vpx相互作用的蛋白，发现PIM激酶宿主蛋白与Vpx结合良好并且特异性地被磷酸化。借助质谱仪进行的详细调查显示，丝氨酸是Vpx的第13个氨基酸，被PIM激酶磷酸化。用另一种氨基酸取代该丝氨酸，就不会产生Vpx的磷酸化，病毒增殖明显减少。
研究结果证明，宿主PIM激酶是控制Vpx对SAMHD1作用的病毒调节因子。另外，研究也发现，通过阻碍PIM激酶，能够有效阻断HIV-2的复制。
HIV侵入人体后，免疫细胞被逐渐破坏，人体易受到病原体感染并引发各种疾病。目前尚无从体内完全排除HIV的治疗方法，感染者需不断服用抗病毒药物进行治疗。随着病毒遗传基因变异，有报告称出现了很多既有药物无法治疗的耐药性病毒。因此在开发HIV疫苗同时，需不断研究针对耐药性病毒的新药物。
人体细胞对各种病毒具有相应的防御手段。例如，SAMHD1蛋白是一种由人体细胞产生的酶，可强烈阻断HIV感染巨噬细胞和CD4+T细胞。另一方面，病毒尤其是西非地区众多感染者携带的HIV-2，其颗粒中含有的Vpx蛋白能分解细胞中的SAMHD1，结果导致HIV-2感染骨髓细胞和T细胞。
由于大多数病毒蛋白在人体细胞“病毒调节剂”的帮助下起作用，研究小组首先寻找控制Vpx对SAMHD1作用的因子。他们从参与磷酸化修饰的400多种宿主蛋白中搜索与Vpx相互作用的蛋白，发现PIM激酶宿主蛋白与Vpx结合良好并且特异性地被磷酸化。借助质谱仪进行的详细调查显示，丝氨酸是Vpx的第13个氨基酸，被PIM激酶磷酸化。用另一种氨基酸取代该丝氨酸，就不会产生Vpx的磷酸化，病毒增殖明显减少。
研究结果证明，宿主PIM激酶是控制Vpx对SAMHD1作用的病毒调节因子。另外，研究也发现，通过阻碍PIM激酶，能够有效阻断HIV-2的复制。
（声明：本网站部分图片、文章来源于网络，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将及时删除）
