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Sci Signal:要想心脏健康?两种特殊蛋白必不可少!

来源:中检健康 编辑:中检健康 时间:2019-05-05
近日,一项刊登在国际杂志Science Signaling上的研究报告中,来自国立卫生研究院等机构的科学家们通过对小鼠进行研究发现,结合在应激激素上的两种蛋白或能互相协作来维持心脏的健康,这两种蛋白均为应激激素受体,分别为糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR),二者能够协调行动来保持心脏的健康,当两种受体之间的信号失衡时就会引发小鼠患心脏疾病。
 

图片来源:NIEHS

相关研究结果或能帮助研究人员开发新型治疗性化合物来帮助改善心脏发病发作高风险个体的治疗和预防,压力会通过诱导肾上腺制造皮质醇激素来增加个体因心力衰竭而死亡的风险,皮质醇会参与机体的“或战或逃”反应,其还会在机体不同组织中与GRs和MRs相结合从而降低机体炎症反应。如果在较长一段时间内皮质醇都维持较高水平的话,个体患心脏病的常见风险因素就会出现,比如血液中胆固醇和葡萄糖水平的增加、高血压等。

这项研究中,研究人员在实验室中对缺失心脏GR的小鼠进行检测,这些动物会自发性地出现心脏扩张,从而引发心力衰竭和死亡,当研究者制造出缺失心脏MR的小鼠时他们发现,这些小鼠的心脏功能表现正常。研究者想知道如果心脏组织中这两种受体都缺失后会出现什么状况,因此他们制造了缺失GR和MR的小鼠,他们推测,这种双突变的小鼠会表现出相同或与缺失GR小鼠一样更加严重的心脏问题。

研究者Oakley说道,让我们惊讶的是,这种双突变的小鼠心脏竟然对心脏病产生了耐受特性,那么这种小鼠为何会保护自身抵御心脏病发生呢,研究者发现,这些双突变小鼠并不会存在引发心力衰竭的基因改变(与缺失GR的小鼠一样),同时还会表现出保护心脏的基因功能,尽管这些小鼠的心脏功能正常,但相比缺失MR的小鼠而言其心脏表现出略微扩张的特性。

最后研究者推测,由于GR和MR会互相协作维持心脏的健康,因此后期我们还将深入研究开发新型药物来同时对这两种受体发挥作用,从而有效帮助改善心脏病患者的心脏功能,并有效预防其后期心脏病发作的可能性。

原始出处:
Robert H. Oakley, Diana Cruz-Topete, Bo He,et al. Cardiomyocyte glucocorticoid and mineralocorticoid receptors directly and antagonistically regulate heart disease in mice, Sci. Signal.16 Apr 2019:Vol. 12, Issue 577, eaau9685 DOI: 10.1126/scisignal.aau9685
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