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Devel Cell:科学家发现组织环境对于肿瘤的形成至关重要

来源:中检健康 编辑:中检健康 时间:2019-05-07
近日,一项刊登在国际杂志Developmental Cell上的研究报告中,来自佛罗里达州立大学的科学家们通过研究利用简单的肿瘤模型阐明了组织微环境对于原发性肿瘤形成的重要性,文章中,研究者解释了特定的信号通路如何定义肿瘤热点,以及有利于肿瘤发生的组织微环境,同时研究者还发现,对特殊蛋白的简单刺激就会直接诱发肿瘤形成。

研究者Wu-Min Deng教授说道,肿瘤模型的优势在于其非常简单且具可再现性,我们希望能利用这种模型来理解肿瘤发生、进展和转移的机制,同时开发新型抗癌疗法。研究者对果蝇模型进行研究,检测了特殊的移行区(transition zones),移行区即是一类上皮细胞与其它类型细胞相遇的位置,这类区域通常更易于形成肿瘤,这项研究中,研究人员对果蝇唾液腺芽环区域的移行区进行了分析,在该区域中两类幼虫唾液腺细胞会相遇。

研究人员发现,当名为Notch的信号分子在移行区域中被遗传性地刺激后(受到诸如化学物质和诱变剂等刺激),该分子就会将健康细胞转化成为癌变细胞;在果蝇芽环区域中,这些Notch蛋白是细胞增殖所需要的,但在母乳动物中,Notch蛋白则会发挥多种功能,包括神经发育和肠道干细胞的维护等。研究者Yang说道,长期以来癌症的发生都被认为是一个非常复杂的过程,其需要积累致癌和肿瘤抑制子的突变,而这项研究中我们揭示了一种可替代的途径,即在诸如移行区域等肿瘤热点区域中,促使细胞癌变的特定类型基因的表达足以诱导恶性肿瘤的转化。

研究人员对果蝇进行了大量研究,他们认为,果蝇能作为一种模式动物来帮助研究多种人类疾病发生的机制,包括癌症等,大约75%的人类疾病基因在果蝇中都会与之相对应。研究者Yang指出,我们的实验结果表明,Notch信号上调所诱导的芽环肿瘤最终会转变成为恶性肿瘤,这些研究模型并不会覆盖所有类型的癌症,但其却能作为一个很好的起点来帮助研究其它特定类型肿瘤的发生机制。

最后研究者表示,癌症非常复杂且极具动态特性,往往难以利用单一模型来覆盖所有类型癌症,但尽管如此,本文研究仍然为研究人员提供了一定的思路,帮助后期更加深入研究更多癌症的形成机制。

原始出处:
Yang SA, Portilla JM, Mihailovic S, et al. Oncogenic Notch Triggers Neoplastic Tumorigenesis in a Transition-Zone-like Tissue Microenvironment. Dev Cell. 2019 Apr 4. pii: S1534-5807(19)30226-6. doi: 10.1016/j.devcel.2019.03.015
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