Cell Metabol：消除损伤的线粒体或能减缓机体慢性炎性疾病的表现
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2019-05-21
炎症是一种机体平衡的生理反应，机体需要炎症来消灭外来入侵者和刺激物等，但过度的炎症反应常常会损伤健康细胞，引发机体衰老和慢性疾病发生；为了能有效控制炎症，免疫细胞就会雇佣一种名为NLRP3炎性小体的分子机器，NLRP3在健康细胞中处于失活状态，但当细胞中的线粒体因压力或暴露于细菌毒素而损伤时，NLRP3的功能就会被开启。
当NLRP3炎性小体被卡在“功能开启”的位置时，其就会引发一系列慢性炎性疾病，包括痛风、骨关节炎、脂肪肝、阿尔兹海默病和帕金森疾病等，近日，一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究发现了一种特殊方法，其或能帮助治疗某些炎性慢性疾病，即在细胞激活NLRP3炎性小体之前就消灭损伤的线粒体。
2018年发表在Nature杂志上的一篇研究报告中，研究人员发现，损伤的线粒体会激活NLRP3炎性小体，而且当线粒体被从细胞内部废物回收利用系统中移除时（线粒体自噬），NLRP3炎性小体就会失活。研究者Karin说道，我们想知道，是否能通过有意识地诱导线粒体自噬来降低机体有害过度的炎症反应，其会消除损伤的线粒体并反过来抑制NLRP3炎性小体的激活，但目前研究人员并没有较好的方法来诱导线粒体自噬过程。
最近研究人员分析了巨噬细胞调节其摄取胆碱的机制，胆碱是机体代谢的一种关键营养成分，随后研究者发现，胆碱激酶(ChoK)抑制剂或许就能抑制线粒体自噬，当ChoK发挥抑制作用时，胆碱就不再被掺入到线粒体膜中了，因此，细胞就会认为线粒体处于损伤状态，随后就会开启线粒体自噬过程。Karin说道，更为重要的是，通过利用ChoK抑制剂来去除损伤的线粒体，我们最终就会抑制NLRP3炎性小体的激活。随后研究者转向对小鼠进行研究，他们发现，ChoK抑制剂疗法会抑制尿酸和细菌毒素所引发的机体急性炎症。
通过利用多种方法，ChoK抑制剂疗法还能逆转与Muckle Well综合征（一种遗传性疾病）相关的慢性炎症，NLRP3的突变会引发Muckle Well综合征。NLRP3炎性小体能够促进炎症表现，因为其会诱发两种潜在的促炎性分子（细胞因子）释放，这两种细胞因子分别为白介素-1β和白介素-18，目前有阻断白介素-1β的药物，但没有阻断白介素-18的药物，而ChoK抑制剂则能够有效阻断上述两种白介素的功能。最后研究者表示，目前有包括狼疮和骨关节炎在内的多种疾病，其疗法都需要对白介素-1β和白介素-18进行双重抑制。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Elsa Sanchez-Lopez，Zhenyu Zhong，Alexandra Stubelius，et al. Choline Uptake and Metabolism Modulate Macrophage IL-1β and IL-18 Production, Cell Metabolism (2019). DOI:10.1016/j.cmet.2019.03.011
当NLRP3炎性小体被卡在“功能开启”的位置时，其就会引发一系列慢性炎性疾病，包括痛风、骨关节炎、脂肪肝、阿尔兹海默病和帕金森疾病等，近日，一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究发现了一种特殊方法，其或能帮助治疗某些炎性慢性疾病，即在细胞激活NLRP3炎性小体之前就消灭损伤的线粒体。
2018年发表在Nature杂志上的一篇研究报告中，研究人员发现，损伤的线粒体会激活NLRP3炎性小体，而且当线粒体被从细胞内部废物回收利用系统中移除时（线粒体自噬），NLRP3炎性小体就会失活。研究者Karin说道，我们想知道，是否能通过有意识地诱导线粒体自噬来降低机体有害过度的炎症反应，其会消除损伤的线粒体并反过来抑制NLRP3炎性小体的激活，但目前研究人员并没有较好的方法来诱导线粒体自噬过程。
最近研究人员分析了巨噬细胞调节其摄取胆碱的机制，胆碱是机体代谢的一种关键营养成分，随后研究者发现，胆碱激酶(ChoK)抑制剂或许就能抑制线粒体自噬，当ChoK发挥抑制作用时，胆碱就不再被掺入到线粒体膜中了，因此，细胞就会认为线粒体处于损伤状态，随后就会开启线粒体自噬过程。Karin说道，更为重要的是，通过利用ChoK抑制剂来去除损伤的线粒体，我们最终就会抑制NLRP3炎性小体的激活。随后研究者转向对小鼠进行研究，他们发现，ChoK抑制剂疗法会抑制尿酸和细菌毒素所引发的机体急性炎症。
通过利用多种方法，ChoK抑制剂疗法还能逆转与Muckle Well综合征（一种遗传性疾病）相关的慢性炎症，NLRP3的突变会引发Muckle Well综合征。NLRP3炎性小体能够促进炎症表现，因为其会诱发两种潜在的促炎性分子（细胞因子）释放，这两种细胞因子分别为白介素-1β和白介素-18，目前有阻断白介素-1β的药物，但没有阻断白介素-18的药物，而ChoK抑制剂则能够有效阻断上述两种白介素的功能。最后研究者表示，目前有包括狼疮和骨关节炎在内的多种疾病，其疗法都需要对白介素-1β和白介素-18进行双重抑制。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Elsa Sanchez-Lopez，Zhenyu Zhong，Alexandra Stubelius，et al. Choline Uptake and Metabolism Modulate Macrophage IL-1β and IL-18 Production, Cell Metabolism (2019). DOI:10.1016/j.cmet.2019.03.011
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