自闭症病例可能有5%源自基因隐性突变
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2019-07-02
自闭症，又称孤独症或孤独性障碍（autistic disorder）等，是广泛性发育障碍（pervasive developmental disorder，PDD）的代表性疾病。《DSM-IV-TR》将PDD分为5种：孤独性障碍、Retts综合征、童年瓦解性障碍、Asperger综合征和未特定的PDD。其中，孤独性障碍与Asperger综合征较为常见。孤独症的患病率报道不一，一般认为约为儿童人口的2～5/万人，男女比例约为3～4：1，男孩比女孩多3-4倍。临床上首次描述孤独症是在20世纪40年代。1943年，美国医生Kanner报道了11例患者，并命名为“早期婴儿孤独症”（early infantile autism）。他当时描述这个类群的患者特征如下：严重缺乏与他人的情感接触；怪异的、重复性的仪式性行为；缄默或语言显著异常；高水平的视觉——空间技巧或机械记忆能力与在其他方面学习困难形成对比；聪明、机敏且具有吸引力的外貌表现。
随着人们对自闭症逐渐重视以及深入的研究，近期刊登于《自然》杂志刊文的一项大规模国际研究发现，基因隐性突变引发自闭症的情形比人们原先认为的更常见，可能有3%到5%的病例与此有关。
此项研究的研究人员以来自美洲、欧洲和中东的2343名自闭症患者以及对照组5852名普通人为研究对象，分析了这些人的“全外显子组”数据，即所有编码蛋白质的基因的DNA序列。结果发现，有41个基因的隐性突变会引发自闭症，其中33个基因此前从未被发现与自闭症有关。这些基因的突变分为两类，其一是导致基因丧失功能的突变，据估计占所有病例的2%；另一类突变导致蛋白质的某个氨基酸出错，称为“错义突变”，占所有病例的1%到3%。
前文数据显示自闭症患病率男女比例差距悬殊，男性患病几率要远大于女性，但在调查中显示女性拥有自闭症相关基因突变的比例更高，这项新研究发现了同样的规律，进一步显示女性大脑对自闭症的抵抗力可能更强。在隐性突变基因的遗传过程中，同一基因来自父母的两个副本如果只有一个是突变版本，就不会表现出来；当两个副本都是突变版本时，才会表现出突变效果。对于此项研究发现的突变，拥有某个基因的两个突变版本会显著增加自闭症风险。
这是迄今最深入的隐性突变与自闭症研究。相关突变中有一部分只在单一病例中体现，其影响尚需进一步研究证实。
参考资料：Doan.R.N. et al. "Recessive gene disruptions in autism spectrum disoeder" 'Nature Genetics' https://www.nature.com/articles/s41588-019-0433-8；
新华网 http://www.xinhuanet.com/2019-06/26/c_1124672169.htm
随着人们对自闭症逐渐重视以及深入的研究，近期刊登于《自然》杂志刊文的一项大规模国际研究发现，基因隐性突变引发自闭症的情形比人们原先认为的更常见，可能有3%到5%的病例与此有关。
此项研究的研究人员以来自美洲、欧洲和中东的2343名自闭症患者以及对照组5852名普通人为研究对象，分析了这些人的“全外显子组”数据，即所有编码蛋白质的基因的DNA序列。结果发现，有41个基因的隐性突变会引发自闭症，其中33个基因此前从未被发现与自闭症有关。这些基因的突变分为两类，其一是导致基因丧失功能的突变，据估计占所有病例的2%；另一类突变导致蛋白质的某个氨基酸出错，称为“错义突变”，占所有病例的1%到3%。
前文数据显示自闭症患病率男女比例差距悬殊，男性患病几率要远大于女性，但在调查中显示女性拥有自闭症相关基因突变的比例更高，这项新研究发现了同样的规律，进一步显示女性大脑对自闭症的抵抗力可能更强。在隐性突变基因的遗传过程中，同一基因来自父母的两个副本如果只有一个是突变版本，就不会表现出来；当两个副本都是突变版本时，才会表现出突变效果。对于此项研究发现的突变，拥有某个基因的两个突变版本会显著增加自闭症风险。
这是迄今最深入的隐性突变与自闭症研究。相关突变中有一部分只在单一病例中体现，其影响尚需进一步研究证实。
参考资料：Doan.R.N. et al. "Recessive gene disruptions in autism spectrum disoeder" 'Nature Genetics' https://www.nature.com/articles/s41588-019-0433-8；
新华网 http://www.xinhuanet.com/2019-06/26/c_1124672169.htm
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