PNAS：破解胰腺癌的侵袭和逃避新策略
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2019-08-13
研究发现两个已知的基因突变诱导通路增强了胰腺癌侵袭组织和逃避免疫系统的能力。研究人员报告了这一过程的分子细节，为免疫治疗提供了药物靶点。
KRAS和TP53基因突变与胰腺导管腺癌密切相关，后者是目前最常见的胰腺癌类型。胰腺癌在确诊时通常已经是恶性的，这使得其5年生存率极低，不到10%。因此，了解它在分子水平上的进化有助于抗癌药物的开发。
日本北海道大学的Hisataka Sabe和他的同事在人类癌细胞和小鼠模型中进行了实验，研究KRAS和TP53基因突变在胰腺导管腺癌中的作用。这项研究发表在《PNAS》上。他们发现KRAS的突变增加了ARF6和AMAP1这两种蛋白的产生，这两种蛋白之前被发现是参与癌细胞侵袭和恶性肿瘤的信号通路。
KRAS和TP53基因突变与胰腺导管腺癌密切相关，后者是目前最常见的胰腺癌类型。胰腺癌在确诊时通常已经是恶性的，这使得其5年生存率极低，不到10%。因此，了解它在分子水平上的进化有助于抗癌药物的开发。
日本北海道大学的Hisataka Sabe和他的同事在人类癌细胞和小鼠模型中进行了实验，研究KRAS和TP53基因突变在胰腺导管腺癌中的作用。这项研究发表在《PNAS》上。他们发现KRAS的突变增加了ARF6和AMAP1这两种蛋白的产生，这两种蛋白之前被发现是参与癌细胞侵袭和恶性肿瘤的信号通路。
图片来源：Generated in the Solimena lab, Paul Langerhans Institute Dresden
除了引起称为甲羟戊酸途径的代谢途径外，基因TP53的突变也被发现促进ARF6的激活。这一途径因其在增强某些癌症侵袭性方面的作用而为人所知。
对ARF6-AMAP1通路的进一步研究发现，它除了促进癌细胞内的循环外，还参与了一种名为PD-L1的免疫检查点蛋白的细胞表面表达。癌细胞上的PD-L1表达可以帮助它们躲避免疫系统的攻击。KRAS和TP53基因的突变，以及甲羟戊酸途径的过度激活，都在最终的细胞表面表达和PD-L1的循环中起着至关重要的作用。
"我们发现，两种众所周知的胰腺癌驱动基因突变可以通过促进ARF6通路，促进对其他组织的侵袭和免疫系统的逃避。这意味着恶性肿瘤可以与肿瘤发生同时发生，使得在早期阶段很难检测到癌细胞，"Hisataka Sabe说。"进一步的研究仍然需要确定PD-L1参与免疫逃避的程度。我们还需要研究PD-L1-和ART6靶向药物是否能使胰腺癌细胞更容易受到免疫系统的攻击。"（生物谷Bioon.com）
参考资料：
Shigeru Hashimoto el al.， "ARF6 and AMAP1 are major targets of KRAS and TP53 mutations to promote invasion， PD-L1 dynamics， and immune evasion of pancreatic cancer，" PNAS (2019).DOI： https：//doi.org/10.1073/pnas.1901765116
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