Science子刊：揭示T细胞抗肿瘤功能在人类癌症组织中受到下调
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2019-10-24
在大多数癌症实体中，较高的肿瘤相关中性粒细胞（tumor-associated neutrophil, TAN）频率与不良的临床预后有关。理解TAN在肿瘤免疫微环境中的作用是比较重要的，这是因为在大型泛癌分析中，TAN是较差生存率的最强有力预测因子之一。人们猜测中性粒细胞对肿瘤反应性T细胞的免疫抑制性MDSC（myeloid-derived suppressor cell, 髓样抑制细胞）活性导致了这一结果。但是，在原位证实这种活性的直接证据是缺乏的。
在一项新的研究中，来自德国埃森大学医院和杜伊斯堡-埃森大学的研究人员使用了整装标记和清除、三维单层光显微技术和数字图像重建，并辅以二维和三维多参数免疫荧光技术，对原发性人头颈癌组织微环境中TAN和肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocyte, TIL）之间的相互作用如何影响TIL功能进行了原位分析。相关研究结果发表在2019年10月18日的Science Immunology期刊上，论文标题为“Multidimensional imaging provides evidence for down-regulation of T cell effector function by MDSC in human cancer tissue”。
在一项新的研究中，来自德国埃森大学医院和杜伊斯堡-埃森大学的研究人员使用了整装标记和清除、三维单层光显微技术和数字图像重建，并辅以二维和三维多参数免疫荧光技术，对原发性人头颈癌组织微环境中TAN和肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocyte, TIL）之间的相互作用如何影响TIL功能进行了原位分析。相关研究结果发表在2019年10月18日的Science Immunology期刊上，论文标题为“Multidimensional imaging provides evidence for down-regulation of T cell effector function by MDSC in human cancer tissue”。
来自健康供者免疫系统的人T细胞的扫描电镜图，图片来自NIAID。
TIL中含有针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞，这些T细胞是深入到肿瘤敌军内部打击敌人的免疫细胞。这些研究人员发现一些TAN细胞亚群具有多形核髓样抑制细胞（PMN-MDSC）表型（具有PMN-MDSC活性的TAN），它们与TIL之间的物理作用降低了这些TIL的抗肿瘤功能。
他们能够确定PMN-MDSC和TIL在肿瘤内相互作用的热点区域。在这些热点区域，效应分子颗粒酶B（Granzyme B）和蛋白Ki67在TIL中的表达大大降低，特别是与具有PMN-MDSC活性的TAN发生物理接触的TIL。有证据表明所患癌症中有PMN-MDSC活性的TAN强烈下调TIL功能的患者具有明显下降的生存率。鉴于抑制性TAN/TIL相互作用的程度与患者的生存密切相关，他们提出TAN具有PMN-MDSC功能的一种机制就是通过直接的物理接触让肿瘤内的TIL失活。
总而言之，这种方法鉴定出人类癌症组织中PMN-MDSC和TIL细胞之间临床相关功能相互作用的区域，并可能有助于在未来的联合免疫疗法中选择合适的患者。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Yu Si et al. Multidimensional imaging provides evidence for down-regulation of T cell effector function by MDSC in human cancer tissue. Science Immunology, 2019, doi:10.1126/sciimmunol.aaw9159.
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