Blood：如何从根源断绝癌症的发生？
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2019-11-11
为什么有些癌症治疗之后仍会复发？有时候，癌症的相关治疗可以有效地将癌细胞消除到无法检测的水平，但是，如果停止治疗，癌症可能会复发。
例如，在用酪氨酸激酶抑制剂药物治疗慢性粒细胞白血病患者是就会出现停药后癌症复发的情况。
贝勒学院病理学与免疫学副教授Daniel Lacorazza博士说：“药物停用效果的临床试验表明，有一半以上的患者实现了终身缓解，但另一半则出现停药后癌症复发的情况。我们认为癌症之所以会复发，是因为酪氨酸激酶抑制剂能够影响大多数慢性髓性白血病细胞，而不会影响白血病干细胞。这就像砍掉大树但留下可以发芽的新芽一样。”
“药物终止试验的结果表明，单独使用酪氨酸激酶抑制剂可能无法治愈慢性粒细胞白血病。我们认为，需要对白血病干细胞自我更新的新机制进一步阐明，才有可能找到根治上述疾病的方法。”，Lacorazza说道。
寻找白血病干细胞的新疗法可以在不必终身服用该药物并控制其副作用的前提下消除白血病。终身缓解的效果达成还可以减轻越来越多接受终生治疗的慢性粒细胞白血病患者的精神和经济负担。
Lacorazza和他的同事们希望增进他们对白血病干细胞如何自我更新的理解。他们的目标是确定过程中可加以干预的步骤，以消除白血病干细胞并预防复发。
Lacorazza说：“我们一直在通过小鼠模型研究慢性粒细胞白血病中的白血病干细胞群体的特征。具体而言，我们研究了KLF4在白血病干细胞自我更新中的作用。”
KLF4或类Krüppel因子4是已知在其他类型的细胞（如胚胎干细胞）的自我更新以及其他类型的癌症中必不可少的转录因子。
Lacorazza说：“我们发现，在小鼠模型中，白血病干细胞中去除了KLF4基因会导致不稳定的干细胞数量下降，因此小鼠不会得白血病。我们还进行了分子机制研究，发现在缺少KLF4的情况下，DYRK2激酶的产生得到了加强，该酶涉及蛋白质的稳定性，细胞周期控制和细胞凋亡（程序性细胞死亡）。 ”这些发现表明，KLF4通过抑制DYRK2酶的产生来促进小鼠模型中白血病的进展。（生物谷Bioon.com）
资讯出处：Learning to stop cancer at its roots
原始出处：Chun Shik Park, Andrew H. Lewis, Taylor J. Chen, Cory S. Bridges, Ye Shen, Koramit Suppipat, Monica Puppi, Julie A. Tomolonis, Paul D. Pang, Toni-Ann Mistretta, Leyuan Ma, Michael R. Green, Rachel Rau, H. Daniel Lacorazza. KLF4 Represses DYRK2 Inhibition of Self-renewal and Survival Through c-Myc and p53 in Leukemia Stem/Progenitor Cells. Blood, 2019; DOI: 10.1182/blood.2018875922
例如，在用酪氨酸激酶抑制剂药物治疗慢性粒细胞白血病患者是就会出现停药后癌症复发的情况。
贝勒学院病理学与免疫学副教授Daniel Lacorazza博士说：“药物停用效果的临床试验表明，有一半以上的患者实现了终身缓解，但另一半则出现停药后癌症复发的情况。我们认为癌症之所以会复发，是因为酪氨酸激酶抑制剂能够影响大多数慢性髓性白血病细胞，而不会影响白血病干细胞。这就像砍掉大树但留下可以发芽的新芽一样。”
“药物终止试验的结果表明，单独使用酪氨酸激酶抑制剂可能无法治愈慢性粒细胞白血病。我们认为，需要对白血病干细胞自我更新的新机制进一步阐明，才有可能找到根治上述疾病的方法。”，Lacorazza说道。
寻找白血病干细胞的新疗法可以在不必终身服用该药物并控制其副作用的前提下消除白血病。终身缓解的效果达成还可以减轻越来越多接受终生治疗的慢性粒细胞白血病患者的精神和经济负担。
Lacorazza和他的同事们希望增进他们对白血病干细胞如何自我更新的理解。他们的目标是确定过程中可加以干预的步骤，以消除白血病干细胞并预防复发。
Lacorazza说：“我们一直在通过小鼠模型研究慢性粒细胞白血病中的白血病干细胞群体的特征。具体而言，我们研究了KLF4在白血病干细胞自我更新中的作用。”
KLF4或类Krüppel因子4是已知在其他类型的细胞（如胚胎干细胞）的自我更新以及其他类型的癌症中必不可少的转录因子。
Lacorazza说：“我们发现，在小鼠模型中，白血病干细胞中去除了KLF4基因会导致不稳定的干细胞数量下降，因此小鼠不会得白血病。我们还进行了分子机制研究，发现在缺少KLF4的情况下，DYRK2激酶的产生得到了加强，该酶涉及蛋白质的稳定性，细胞周期控制和细胞凋亡（程序性细胞死亡）。 ”这些发现表明，KLF4通过抑制DYRK2酶的产生来促进小鼠模型中白血病的进展。（生物谷Bioon.com）
资讯出处：Learning to stop cancer at its roots
原始出处：Chun Shik Park, Andrew H. Lewis, Taylor J. Chen, Cory S. Bridges, Ye Shen, Koramit Suppipat, Monica Puppi, Julie A. Tomolonis, Paul D. Pang, Toni-Ann Mistretta, Leyuan Ma, Michael R. Green, Rachel Rau, H. Daniel Lacorazza. KLF4 Represses DYRK2 Inhibition of Self-renewal and Survival Through c-Myc and p53 in Leukemia Stem/Progenitor Cells. Blood, 2019; DOI: 10.1182/blood.2018875922
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