JAMA：临床试验表明非清髓性自体造血干细胞移植有望治疗复发缓解型多发性硬化症
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2019-11-19
非清髓性自体造血干细胞移植（nonmyeloablative autologous hematopoietic stem cell transplantation, 非清髓性自体HSCT）代表着一种减缓或预防的复发缓解型多发性硬化症（relapsing-remitting multiple sclerosis）的潜在有效方法，但是人们并不清楚它是否优于疾病改善治疗（disease-modifying therapy, DMT）。
在一项新的临床研究中，为了比较非清髓性自体HSCT与DMT对疾病进展的影响，来自美国、瑞典、英国和巴西的研究人员开展了一项随机临床试验（临床试验登记号：NCT00273364）。结果发现，与DMT治疗相比，非清髓性自体HSCT治疗显著延长了病情进展时间。相关研究结果近期发表在JAMA期刊上，论文标题为“Effect of Nonmyeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation vs Continued Disease-Modifying Therapy on Disease Progression in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis”。
这些作者在2005年9月20日至2016年7月7日之间，在美国、欧洲和南美的4个中心共招募了110名复发缓解型多发性硬化症患者：在前一年接受DMT治疗后至少出现2次疾病复发；扩展残疾状态量表（Expanded Disability Status Scale, EDSS，评分范围为0到10，10为最严重的神经神经残疾）的评分为2.0～6.0。这些作者对这些患者进行了随机分配。最后一次随访发生在2018年1月，数据库锁定发生在2018年2月。
这些患者被随机分配接受HSCT联合环磷酰胺（200 mg/kg）和抗胸腺细胞球蛋白（6 mg/kg）治疗（n = 55，HSCT治疗组）或DMT治疗（n = 55，DMT治疗组），其中DMT的疗效高于前一年服用的DMT，或者与前一年服用的DMT不同。
这项临床试验的主要终点（primary end point）确定为在治疗至少1年后，在间隔6个月的2次评估中，EDSS评分增加1.0点或以上（最小临床意义变化值为0.5），以风险比（hazard ratio, HR）估计疾病进展时间的差异。
在这110名随机分配的患者（73名[66％]妇女；平均年龄为36 [SD，8.6]岁）中，103人仍继续参加这项临床试验，其中98人在1年中接受评估，23人在5年中每年接受评估（中位随访2年；平均2.8年）。HSCT治疗组中的3名患者和DMT治疗组的34名患者发生了疾病进展。由于发生的事件太少，HSCT治疗组无法计算中位进展时间。DMT治疗组的中位进展时间为24个月（四分位间距为18～48个月）（风险比为0.07； 95％CI为0.02-0.24；P <0.001）。在第一年，HSCT治疗组的EDSS平均评分从3.38降低到2.36，而DMT治疗组的平均EDSS评分从3.31升高到3.98（组间平均差异为-1.7；95％CI为-2.03～-1.29； P <0.001）。没有患者死亡，而且接受HSCT治疗的患者没有出现非造血4级毒性事件（比如心肌梗塞，败血症或其他致残或潜在的危及生命的事件）。
由上可知，在这项针对复发缓解型多发性硬化症的初步临床研究中，非清髓性自体HSCT治疗优于DMT治疗，而且相比于DMT治疗，它导致疾病进展时间显著延长。还需开展进一步的研究来重复这些发现并评估长期结果和安全性。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Richard K. Burt et al. Effect of Nonmyeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation vs Continued Disease-Modifying Therapy on Disease Progression in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis. JAMA, 2019, doi:10.1001/jama.2018.18743.
图片来自JAMA, 2019, doi:10.1001/jama.2018.18743。
在一项新的临床研究中，为了比较非清髓性自体HSCT与DMT对疾病进展的影响，来自美国、瑞典、英国和巴西的研究人员开展了一项随机临床试验（临床试验登记号：NCT00273364）。结果发现，与DMT治疗相比，非清髓性自体HSCT治疗显著延长了病情进展时间。相关研究结果近期发表在JAMA期刊上，论文标题为“Effect of Nonmyeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation vs Continued Disease-Modifying Therapy on Disease Progression in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis”。
这些作者在2005年9月20日至2016年7月7日之间，在美国、欧洲和南美的4个中心共招募了110名复发缓解型多发性硬化症患者：在前一年接受DMT治疗后至少出现2次疾病复发；扩展残疾状态量表（Expanded Disability Status Scale, EDSS，评分范围为0到10，10为最严重的神经神经残疾）的评分为2.0～6.0。这些作者对这些患者进行了随机分配。最后一次随访发生在2018年1月，数据库锁定发生在2018年2月。
这些患者被随机分配接受HSCT联合环磷酰胺（200 mg/kg）和抗胸腺细胞球蛋白（6 mg/kg）治疗（n = 55，HSCT治疗组）或DMT治疗（n = 55，DMT治疗组），其中DMT的疗效高于前一年服用的DMT，或者与前一年服用的DMT不同。
这项临床试验的主要终点（primary end point）确定为在治疗至少1年后，在间隔6个月的2次评估中，EDSS评分增加1.0点或以上（最小临床意义变化值为0.5），以风险比（hazard ratio, HR）估计疾病进展时间的差异。
在这110名随机分配的患者（73名[66％]妇女；平均年龄为36 [SD，8.6]岁）中，103人仍继续参加这项临床试验，其中98人在1年中接受评估，23人在5年中每年接受评估（中位随访2年；平均2.8年）。HSCT治疗组中的3名患者和DMT治疗组的34名患者发生了疾病进展。由于发生的事件太少，HSCT治疗组无法计算中位进展时间。DMT治疗组的中位进展时间为24个月（四分位间距为18～48个月）（风险比为0.07； 95％CI为0.02-0.24；P <0.001）。在第一年，HSCT治疗组的EDSS平均评分从3.38降低到2.36，而DMT治疗组的平均EDSS评分从3.31升高到3.98（组间平均差异为-1.7；95％CI为-2.03～-1.29； P <0.001）。没有患者死亡，而且接受HSCT治疗的患者没有出现非造血4级毒性事件（比如心肌梗塞，败血症或其他致残或潜在的危及生命的事件）。
由上可知，在这项针对复发缓解型多发性硬化症的初步临床研究中，非清髓性自体HSCT治疗优于DMT治疗，而且相比于DMT治疗，它导致疾病进展时间显著延长。还需开展进一步的研究来重复这些发现并评估长期结果和安全性。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Richard K. Burt et al. Effect of Nonmyeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation vs Continued Disease-Modifying Therapy on Disease Progression in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis. JAMA, 2019, doi:10.1001/jama.2018.18743.
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