Nature重磅：酒精性肝炎患者的福音！噬菌体疗法放大招拯救万千酒精肝患者
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2019-11-20
成年人的世界少不了酒的存在。职场社交闷一口，亲朋聚餐来一杯，人逢喜事整一壶，失意落寞灌一箱……久而久之，你的肝脏还受得了吗？
据统计，世界上有1500万～2000万人酗酒，其中10%～20%的人有不同程度的酒精性肝病。在中国慢性酒精中毒者中约40%发生酒精性肝病。更为可怕的是，一旦酗酒者的肝脏被酒精破坏，唯一可治疗的方法就是器官移植。暂不提能找到匹配的肝脏有多难，移植后的排异反应也会让患者痛苦不堪。
那有什么办法能够解救万千酒精肝炎患者于水火之中呢？来自美国加州大学圣地亚哥分校（UCSD）医学院的研究人员们或将给出答案。近日，首次将将噬菌体疗法应用于小鼠，成功治疗酒精性肝病，并在国际顶级杂志《Nature》上发表了相关的研究结果。
据统计，世界上有1500万～2000万人酗酒，其中10%～20%的人有不同程度的酒精性肝病。在中国慢性酒精中毒者中约40%发生酒精性肝病。更为可怕的是，一旦酗酒者的肝脏被酒精破坏，唯一可治疗的方法就是器官移植。暂不提能找到匹配的肝脏有多难，移植后的排异反应也会让患者痛苦不堪。
那有什么办法能够解救万千酒精肝炎患者于水火之中呢？来自美国加州大学圣地亚哥分校（UCSD）医学院的研究人员们或将给出答案。近日，首次将将噬菌体疗法应用于小鼠，成功治疗酒精性肝病，并在国际顶级杂志《Nature》上发表了相关的研究结果。
在2016年的一项研究中，该课题组曾揭示了“喝酒伤肝”的双重危害：一方面，酒精能直接对肝脏细胞造成损伤；另一方面，酒精会扰乱肠道菌群的平衡，让一些细菌更容易跑到肝脏生长，让酒精性肝病进一步恶化。
在该研究中，研究人员发现，肝细胞会受到粪肠球菌分泌的一种毒素——溶细胞素的伤害。粪肠球菌是一种在健康人肠道中不常见的细菌，而在酒精性肝病患者的粪便样本中，其含量是非饮酒者的2700倍。
此外，研究人员发现：粪肠球菌的存在与酒精性肝炎患者的肝病严重程度和死亡率相关。在酒精性肝病患者中，超过5%的粪便细菌是粪肠球菌，而在非饮酒者或酒精使用障碍患者中几乎没有这种细菌。大约80%的酒精性肝炎患者的粪便中含有粪肠球菌，30%患者的溶细胞素呈阳性。近90%的酒精性肝炎溶细胞素呈阳性患者在入院后180天内死亡，相比之下，约4%呈阴性的患者死亡。
噬菌体 图片来源：UC San Diego Health Sciences
在找到病因后，研究人员开始计划消灭这个罪魁祸首：溶细胞。于是研究人员将目光投向了噬菌体。噬菌体，是一种专门破坏细菌的病毒。通常情况下，一种噬菌体只会杀死一种或少数几种细菌，不会影响到其他细菌。在20世纪初，研究人员曾尝试用噬菌体作为一种治疗细菌感染的潜在方法。但后来由于抗生素的出现，噬菌体不再受关注。如今，随着抗生素耐药性的不断增加，噬菌体疗法又重出江湖。
经过筛选，他们找到了四株能够特异性针对分泌溶细胞素的粪肠球菌的噬菌体。小鼠实验的结果很是令人振奋——这些细菌得到了清除，小鼠的肝脏症状也得到了缓解。不过，研究人员们也指出，目前这还是小鼠实验里的结果。为了测试它在人体内是否安全有效，我们还需要进行更大型的临床试验。
本研究的通讯作者Bernd Schnabl教授说道：“基于这些发现，我们相信在酒精性肝炎患者的粪便里检测溶细胞素基因，会是一个非常好的生物标志物。它能评估肝病的严重程度和死亡风险。有朝一日，我们或许能根据溶细胞素的状态，选择患者，进行量身打造的治疗。”
参考资料：
[1]Microbial clues to a liver disease
[2]今日《自然》：喝酒伤肝，这和肠道菌群有什么关系？科学家们找到酒精性肝炎治疗新思路
[3]Phage therapy hope for alcoholic liver disease
[4]Toxic gut bacteria make alcohol-triggered liver disease more deadlyhttps://www.nature.com/articles/d41586-019-03417-3
文章来源：生物探索
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