胆固醇通过稳定TAZ促进非酒精性脂肪肝炎
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2020-04-26
美国哥伦比亚大学欧文医学中心Ira Tabas和Xiaobo Wang小组近日取得一项新成果。他们发现胆固醇通过稳定肝细胞中的转录因子TAZ促进非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。2020年4月6日，该成果在线发表在《细胞-代谢》杂志上。
研究人员发现肝细胞中胆固醇增加会上调TAZ并促进纤维化NASH。ASTER-B / C介导的质膜胆固醇内在化激活了可溶性腺苷酸环化酶（sAC; ADCY10），引起钙-RhoA介导的途径，抑制β-TrCP/蛋白酶体介导的TAZ降解。
给小鼠饲喂富含胆固醇的NASH诱导饮食，肝细胞特异性的ASTER-B / C、sAC或RhoA沉默可降低TAZ并改善纤维化NASH。胆固醇-TAZ途径存在于人原代肝细胞中，并且与人NASH肝脏中的胆固醇、TAZ和RhoA途径相关联。因此，肝细胞胆固醇通过增加TAZ表达促进纤维化NASH，这为NASH治疗干预提供了新的靶点。
据悉，尚不完全了解肝脂肪变性如何转变为纤维化NASH的，其治疗选择有限。在人类NASH肝脏的肝细胞中，胆固醇（其与NASH的机理联系尚不完全清楚）和TAZ（可促进纤维化，但其NASH升高的机制尚不清楚）是表达显著升高的两个分子。
文章来源：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30125-X
作者：科学网 小柯机器人
研究人员发现肝细胞中胆固醇增加会上调TAZ并促进纤维化NASH。ASTER-B / C介导的质膜胆固醇内在化激活了可溶性腺苷酸环化酶（sAC; ADCY10），引起钙-RhoA介导的途径，抑制β-TrCP/蛋白酶体介导的TAZ降解。
给小鼠饲喂富含胆固醇的NASH诱导饮食，肝细胞特异性的ASTER-B / C、sAC或RhoA沉默可降低TAZ并改善纤维化NASH。胆固醇-TAZ途径存在于人原代肝细胞中，并且与人NASH肝脏中的胆固醇、TAZ和RhoA途径相关联。因此，肝细胞胆固醇通过增加TAZ表达促进纤维化NASH，这为NASH治疗干预提供了新的靶点。
据悉，尚不完全了解肝脂肪变性如何转变为纤维化NASH的，其治疗选择有限。在人类NASH肝脏的肝细胞中，胆固醇（其与NASH的机理联系尚不完全清楚）和TAZ（可促进纤维化，但其NASH升高的机制尚不清楚）是表达显著升高的两个分子。
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