Science子刊发现心肌梗死新靶点，阻断TRAIL成为缺血性心脏病治疗新希望
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2020-04-29
缺血性心脏病，包括心肌梗死，是全世界主要的死亡原因，目前还没有治愈的方法。治疗心肌梗死的重要技术是重建受损组织的血液供应（再灌注），但是能够完成手术的医生少之又少，主要是因为缺血区心肌细胞会以每小时20%的速度死亡，而且再灌注也会在一定程度上加剧心肌损伤，造成术后病人的心力衰竭。
近期，河南大学的马致远研究团队在Science Translational Medicine发表一篇题为“Blocking the death checkpoint protein TRAIL improves cardiac function after myocardial infarction in monkeys, pigs, and rats”的文章，在急性心肌梗死发病机制和治疗性抗体药物研发方面取得突破性进展。研究发现DR5及其配体TRAIL在心肌梗死中发挥重要作用，并开发出一种新型抗体融合蛋白，可通过阻断TRAIL起到保护心脏的作用。
近期，河南大学的马致远研究团队在Science Translational Medicine发表一篇题为“Blocking the death checkpoint protein TRAIL improves cardiac function after myocardial infarction in monkeys, pigs, and rats”的文章，在急性心肌梗死发病机制和治疗性抗体药物研发方面取得突破性进展。研究发现DR5及其配体TRAIL在心肌梗死中发挥重要作用，并开发出一种新型抗体融合蛋白，可通过阻断TRAIL起到保护心脏的作用。
在心肌梗死过程中，受损的心肌细胞或免疫细胞会通过细胞因子等将白细胞募集到损伤部位，比如中性粒细胞。它们不仅负责清除死细胞和基质碎片，还负责细胞毒性和炎症因子的来源。随后白细胞募集和激活导致梗死组织中出现炎症，因此，抗炎治疗可能有助于控制心肌梗死期间的组织损伤。以炎症因子蛋白为靶点的试验已取得较好的效果，包括阻断NF-B配体的受体激活剂、ICAM-1、P-选择素、CD11/18、CCR2、CCL21、MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6等。但是，仅仅阻断炎症对心肌梗死的治疗效果有多大还有待确定。
TRAIL是肿瘤坏死因子家族一员，早期的研究认为该蛋白能够诱导癌细胞凋亡，随着研究的深入，越来越多的数据表明TRAIL可能在非肿瘤性疾病（如炎症和心血管疾病）中发挥重要作用。TRAIL除了诱导细胞死亡外，还可以通过NF-kB和磷脂酰肌醇3激酶激活促炎和存活途径，促进细胞因子的表达和分泌。然而，TRAIL是否在健康或疾病期间心肌细胞死亡中起作用还不清楚。
本次研究通过大鼠、猪、恒河猴等动物模型结果显示，阻断TRAIL的融合蛋白可减少大鼠心肌梗死面积41%，减少小型猪心肌梗死面积67%，减少恒河猴心肌梗死面积76%。尤其，单次静脉用药可延长心梗模型恒河猴黄金救治期120分钟，且能显著提高后期心功能，防止心衰发生。
通过多种动物模型和细胞培养研究TRAIL-DR5通路在缺血性心脏病中的重要作用，利用融合性蛋白可以减少心肌细胞的死亡和炎症，表明阻断TRAIL可以作为一种潜在的缺血性心脏病治疗方法。
参考文献：Wang Y, Zhang H, Wang Z, et al. Blocking the death checkpoint protein TRAIL improves cardiac function after myocardial infarction in monkeys, pigs, and rats[J]. Science Translational Medicine, 2020, 12(540).
文章来源：生物探索
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