Nature子刊深度解析！有效预防乳腺癌的多种关键措施
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2020-06-30
近日，一项刊登在国际杂志Nature Reviews Cancer上题为“Key steps for effective breast cancer prevention”的综述报告中，来自墨尔本大学等机构的科学家们论述了进行乳腺癌预防的有效步骤。尽管经过了几十年的实验室、流行病学和临床研究，如今全球人群的乳腺癌发病率仍然处于上升态势，乳腺癌依然是诱发女性癌症相关疾病负担的主要原因，全球每20名女性中就有1名乳腺癌患者，在高收入国家中，这一比例高达八分之一；降低乳腺癌发病风险就需要研究人员采取以人口为基础的方法来降低可改变风险因素的暴露并采取精确的预防性策略，从而识别出乳腺癌风险增加的女性，并利用诸如风险降低药物等措施来尽早干预。
如今研究人员完全由能力利用已经验证的风险评估模型来推测个体患乳腺癌的风险，而且这些模型的准确性很可能会随着时间的推移而继续提高，特别是在纳入新的风险因素后，比如多基因风险和乳房X射线密度等；目前人群能够获得以证据为基础且价格低廉的药物，同时这些药物也会得到卫生机构的推荐；然而实践证明，广泛实施这些措施具有一定的挑战性，当我们加深对乳腺癌发病的理解并开始开发和检测新型预防性药物时，我们或许就需要考虑接受和坚持目前使用现有药物所面临的障碍。
如今研究人员完全由能力利用已经验证的风险评估模型来推测个体患乳腺癌的风险，而且这些模型的准确性很可能会随着时间的推移而继续提高，特别是在纳入新的风险因素后，比如多基因风险和乳房X射线密度等；目前人群能够获得以证据为基础且价格低廉的药物，同时这些药物也会得到卫生机构的推荐；然而实践证明，广泛实施这些措施具有一定的挑战性，当我们加深对乳腺癌发病的理解并开始开发和检测新型预防性药物时，我们或许就需要考虑接受和坚持目前使用现有药物所面临的障碍。
图片来源：Britt, K.L., et al.Nat Rev Cancer doi：10.1038/s41568-020-0266-x
在这篇综述文章中，研究人员讨论了风险因素在驱动乳腺癌发生中的角色，同时研究者还将这些风险因素整合到了用于评估个体乳腺癌风险的工具中，这是精准预防乳腺癌的第一步，此外，研究人员还评估了当前药物降低乳腺癌风险的效用以及所面临的挑战，并概述了如何寻找并替换为更好的策略，最后研究者从现有药物的吸收和坚持的问题中吸取了经验教训，同时还讨论了在制定和实施替代品时需要考虑的优先事项。
迄今为止，世界上绝大部分地区的乳腺癌预防工作主要都集中在无针对性的、以人群为基础的教育干预措施上，比如增加体育锻炼、降低BMI和饮酒摄入等，这些措施仍将是乳腺癌预防的一个适当组成部分，因为这些干预措施还能降低其它重要发病原因的风险，目前研究人员正在朝着能通过系统性靶向治疗或精准预防来增强这种策略的方向发展，精准化的癌症预防意味着在正确的时间向合适的女性提供正确的降低风险的干预措施，而一个重要的起点就是利用系统性、准确性的评估方法来分析每个女性患乳腺癌的风险，而当前已有的评估模型，其准确性还需要不断提高，而开发针对特定乳腺癌亚型更好的风险评估算法或许应该是研究人员首先考虑的。
拥有一种方便用户的界面，使女性和临床医生都能够识别并管理疾病风险对于后期实施风险管理非常重要，执行的研究人员和决策者也应该考虑如何将模型应用于人口，从而确保在早期发现风险增加的女性，此时仍有时间通过现有的经过证实的干预措施来降低女性患乳腺癌的风险。为了有效实施这些干预性措施，研究人员就需要确定哪些年龄段患者给予哪些治疗从而使其获得最大的保护。临床前的研究将能为确定剂量方案提供信息，这些治疗方法还需要有良好的耐受性，因为其是在健康个体中使用的，最终研究人员希望有一天能利用风险评估模型不仅可以预测女性是否患乳腺癌，还能帮助预测其年龄，以便在最合适的时间框架内应用降低乳腺癌风险的干预措施。完美的干预措施可能会针对所有乳腺癌的分子亚型，但这似乎不太可能，因为不同患者存在不同的病因，因此，能够预测疾病亚型从而使针对特定亚型的未来药物应用成为可能的模型或许将是最佳的选择。
随着研究人员开始寻找并不依赖于干扰雌激素活性的预防性疗法，他们就需要更多地了解到底是什么因素会驱动乳腺癌风险的增加，而评估基底样乳腺癌（BRCA1突变携带者）风险增加的女性的肿瘤前乳腺组织或许就能帮助研究者识别癌细胞的起源以及进行首个细胞特异性潜在乳腺癌预防疗法的开发；目前研究人员想知道BRCA2突变状态是如何改变乳腺上皮的层次结构的，以及是否有可能以其为靶点开发新型预防性策略，此外，诸如BMI、年龄和生殖因素等多种因素也会改变乳腺上皮细胞的特性，如果研究者发现，负责不同乳腺癌亚型（RANK+腔内祖细胞和基底样乳腺癌等）产生的乳腺上皮细胞不同细胞群体被异常控制的话，研究人员或许还需要开发针对特定亚型的新型预防性策略。
在20世纪，许多致命性的传染病的根除或控制改变了人类的健康，可以想象。随着当前研究人员拥有的乳腺癌预防性工具和未来这一领域的进展，未来我们有望在21世纪彻底实现对乳腺癌的有效控制和治疗；通过重点关注乳腺癌风险因素并将其纳入到有效的风险评估工具中，研究人员将会锁定那些患癌风险较高的女性，深入研究驱动乳腺癌风险的机制或将帮助研究人员开发有效的疗法来对抗或管理和更多风险患者。研究人员无法扭转驱动激素反应性乳腺癌的生殖性选择，但公共卫生意识或预防性疗法或许非常重要，其重点关注开发改进型的激素疗法，即在不增加个体乳腺癌风险的前提下给风险患者带来症状控制的益处，尽管这可能会从高收入国家开始，但研究人员还需要在全球范围内采取行动，并将女性健康列为优先事项。（生物谷Bioon.com）
参考资料：Britt, K.L., Cuzick, J. & Phillips, K. Key steps for effective breast cancer prevention. Nat Rev Cancer (2020). doi：10.1038/s41568-020-0266-x
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