J Hepatol：新研究有助于治疗代谢性肝病
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2020-08-02
糖尿病，肥胖症和非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）都是常见疾病，可能导致严重的健康影响。 NAFLD可以发展为炎症性纤维化以及肝硬化。
目前尚未完全了解NAFLD和NASH的分子原因，迄今为止，尚无FDA批准的NAFLD药物。科学家面临的主要障碍是了解NAFLD，糖尿病和肥胖之间的因果关系，这些因果关系通常在患者中同时出现并被视为合并症。如果不清楚它们的因果关系和根本原因，药物开发可能会失败。
韦恩州立大学的尤金·阿普尔鲍姆药物与健康科学学院的教师正在带领一个研究小组了解这三种疾病之间的因果关系，以期寻求治疗方法。
韦恩州立大学药物科学副教授Wanqing Liu博士，以及他的密西根大学合作者Eugene Y. Chen博士。最近在美国《Journal of Hepatology》上发表了一篇论文，通过孟德尔随机化的大规模基因组分析（该策略类似于一项随机临床试验，该试验依赖于人类人群中遗传等位基因的自然发生随机化），试图了解NAFLD的分子原因。
“我们使用了从英国一家生物库中获得的40万多人的基因组数据，其中超过50万居民的基因组已经测序，并分享了他们的健康数据，我们还利用了近90万个人的基因组数据，这一最新的数据分析使我们首次确定了NAFLD与2型糖尿病以及肥胖之间因果关系。”
研究小组发现，NAFLD可以分为至少两种亚型，主要由“自然”（遗传）引起的亚型和由“营养”（T2D等代谢综合征或肥胖为主要病因）引起的亚型。遗传驱动的NAFLD可以促进以高血糖为特征的非典型糖尿病的发展，但不一定是胰岛素抵抗。令人惊讶的是，NAFLD不会导致整体肥胖，而是促进中枢性肥胖的发展。这种NAFLD亚型的特征还在于血液中胆固醇水平较低。
T2D和肥胖或中枢性肥胖均可导致NAFLD的发展。在这种情况下，NAFLD可能继发于T2D或肥胖症。为了进一步证实这些发现，Liu和他的团队开发了一种基因工程小鼠模型，该模型具有在包含3的patatin样磷脂酶结构域（PNPLA3）基因（人类NAFLD的已知遗传原因）中产生的人类突变。研究人员与印第安那大学医学院Charlie Dong博士实验室的团队一起使用此模型，证实了在人类基因组数据中的发现。
“这项研究对疾病的分类，诊断和药物开发具有重要意义。此外，它强调了开发精密医学对预防和治疗这些疾病的重要性。例如，研究表明，具有NAFLD高遗传风险的个体可能看起来'健康'，因为他们倾向于体型瘦，对胰岛素的抵抗力较弱，胆固醇水平低或保持正常水平；但是，他们可能因NAFLD的诊断不足，导致这些患者疾病进展的风险更高。对于患有这种疾病亚型的患者，应开发药物侧重于针对肝脏的遗传原因。另一方面，患有糖尿病和肥胖症且具有NAFLD高遗传风险的人可能会从减轻体重和控制血糖中受益。”（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：Insight on novel genetic approaches to metabolic liver diseases
原始出处：Zhipeng Liu et al, Causal relationships between NAFLD, T2D and obesity have implications for disease subphenotyping, Journal of Hepatology (2020). DOI: 10.1016/j.jhep.2020.03.006
目前尚未完全了解NAFLD和NASH的分子原因，迄今为止，尚无FDA批准的NAFLD药物。科学家面临的主要障碍是了解NAFLD，糖尿病和肥胖之间的因果关系，这些因果关系通常在患者中同时出现并被视为合并症。如果不清楚它们的因果关系和根本原因，药物开发可能会失败。
韦恩州立大学的尤金·阿普尔鲍姆药物与健康科学学院的教师正在带领一个研究小组了解这三种疾病之间的因果关系，以期寻求治疗方法。
韦恩州立大学药物科学副教授Wanqing Liu博士，以及他的密西根大学合作者Eugene Y. Chen博士。最近在美国《Journal of Hepatology》上发表了一篇论文，通过孟德尔随机化的大规模基因组分析（该策略类似于一项随机临床试验，该试验依赖于人类人群中遗传等位基因的自然发生随机化），试图了解NAFLD的分子原因。
“我们使用了从英国一家生物库中获得的40万多人的基因组数据，其中超过50万居民的基因组已经测序，并分享了他们的健康数据，我们还利用了近90万个人的基因组数据，这一最新的数据分析使我们首次确定了NAFLD与2型糖尿病以及肥胖之间因果关系。”
研究小组发现，NAFLD可以分为至少两种亚型，主要由“自然”（遗传）引起的亚型和由“营养”（T2D等代谢综合征或肥胖为主要病因）引起的亚型。遗传驱动的NAFLD可以促进以高血糖为特征的非典型糖尿病的发展，但不一定是胰岛素抵抗。令人惊讶的是，NAFLD不会导致整体肥胖，而是促进中枢性肥胖的发展。这种NAFLD亚型的特征还在于血液中胆固醇水平较低。
T2D和肥胖或中枢性肥胖均可导致NAFLD的发展。在这种情况下，NAFLD可能继发于T2D或肥胖症。为了进一步证实这些发现，Liu和他的团队开发了一种基因工程小鼠模型，该模型具有在包含3的patatin样磷脂酶结构域（PNPLA3）基因（人类NAFLD的已知遗传原因）中产生的人类突变。研究人员与印第安那大学医学院Charlie Dong博士实验室的团队一起使用此模型，证实了在人类基因组数据中的发现。
“这项研究对疾病的分类，诊断和药物开发具有重要意义。此外，它强调了开发精密医学对预防和治疗这些疾病的重要性。例如，研究表明，具有NAFLD高遗传风险的个体可能看起来'健康'，因为他们倾向于体型瘦，对胰岛素的抵抗力较弱，胆固醇水平低或保持正常水平；但是，他们可能因NAFLD的诊断不足，导致这些患者疾病进展的风险更高。对于患有这种疾病亚型的患者，应开发药物侧重于针对肝脏的遗传原因。另一方面，患有糖尿病和肥胖症且具有NAFLD高遗传风险的人可能会从减轻体重和控制血糖中受益。”（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：Insight on novel genetic approaches to metabolic liver diseases
原始出处：Zhipeng Liu et al, Causal relationships between NAFLD, T2D and obesity have implications for disease subphenotyping, Journal of Hepatology (2020). DOI: 10.1016/j.jhep.2020.03.006
（声明：本网站部分图片、文章来源于网络，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将及时删除）
