不必活检“受罪”，识别高危脂肪肝，无创血检技术带来希望
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2020-08-08
说到脂肪肝[非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），最近国际共识提议更名为“代谢相关性脂肪性肝病（MAFLD）”]，最要紧的不止是“脂肪”，而是与肝脂肪变相关的肝脏炎症损伤、纤维化等一系列病变：从非酒精性单纯性肝脂肪变，非酒精性脂肪性肝炎（NASH），逐渐引起肝纤维化，最终可能发展为肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌。
从左到右：正常肝脏→脂肪肝（脂肪沉积导致肝脏肿大）→肝纤维化（肝脏瘢痕组织形成，肝细胞损伤增多）→肝硬化（肝脏变硬，功能受损）（图片来源：NIH）
其中，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是单纯性脂肪肝进展至肝硬化和肝细胞癌的中间阶段，大约40.8%的NASH患者会发生肝纤维化进展。NASH难以自行康复，需要通过治疗改善脂肪性肝炎和纤维化程度。但NASH在早期又通常没有明显症状，因此，识别出这部分患者具有重要意义。然而，现有影像学技术和实验室检查等无创方法尚不能准确诊断NASH。尽管存在创伤和并发症，以及取样误差和病理观察者之间差异等缺点，定期肝活检目前仍是诊断NASH 的“金标准”。
鉴于脂肪肝患者已经“遍地都是”，更广泛可用的无创检测手段，将有助于让NASH患者得到充分诊断。一项在研血液检测技术NIS4有望带来改变，这项技术的验证研究结果最新发表在《柳叶刀-胃肠病学和肝病学》。
截图来源：The Lancet Gastroenterology & Hepatology
NIS4技术来自专注代谢和肝脏疾病创新诊疗方案研发的生物制药公司GENFIT。基于血液中的一系列生物标志物进行分析，NIS4技术可用于识别合并代谢风险因素的高危NASH患者（NAFLD活动评分NAS≥4，肝纤维化评分≥F2），这些患者发生不良临床结果的风险尤其高。
具体来说，研究团队通过3个独立队列总共近一千名的未经诊治的疑似NAFLD患者的数据，分析了100多种用于血液检测的生物标志物，并结合其临床数据和肝脏活检结果，对这项技术进行开发和验证，最终筛选出4个独立且能形成最佳整体诊断性能的生物标志物：
（1）miR-34a -5p，与脂肪变性/炎症/肝细胞气球样变有关
（2）alpha-2巨球蛋白，肝纤维化标志物
（3）YKL-40，肝纤维化标志物
（4）糖化血红蛋白（HbA1c），代谢/胰岛素抵抗标志物
值得注意的是，NIS4技术在这4个标志物综合分析的基础上，无需再结合年龄、性别、体重指数（BMI）或转氨酶浓度这些指标进行评估。
基于上述4个标志物的血检结果，NIS4技术会通过GENFIT专有的算法来生成一个分数，最终NIS4评分小于0.36的被判定为非高危NASH患者，NIS4评分大于0.63为高危NASH患者。
将这4个标准及NIS4评分临界值在702名NAFLD患者中进行验证的结果表明：
对于实际非高危患者，NIS4整体预测准确性为77.9%。其中灵敏度（真阳性率，不漏判）为81.5%（95%CI 76.9%–85.3%），特异性（真阴性率，不误判）为63.0%（95%CI 57.8%–68.0%）。
对于实际高危患者，NIS4整体预测准确性为79.2%。其中灵敏度为50.7%（95%CI 45.3%–56.1%），特异性为87.1%（95%CI 83.1%–90.3%）。
基于这些数据，研究团队认为NIS4技术在目标患者群中表现出了优秀的诊断性能，为高危NASH患者提供了一种有效的无创诊断方法，有助于减少低危患者不必要的肝脏活检。
目前，GENFIT公司正在与其合作伙伴进一步开发、优化这项技术。期待NIS4技术早日获批应用于临床，帮助部分脂肪肝患者尽早识别病情进展，及时从治疗干预中获益。
参考资料：
[1] Stephen A Harrison, et al., (2020). A blood-based biomarker panel (NIS4) for non-invasive diagnosis of non-alcoholic steatohepatitis and liver fibrosis: a prospective derivation and global validation study. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, DOI: 10.1016/S2468-1253(20)30252-1
[2] Blood-based Diagnostic Test for NASH. Retrieved August 5, 2020, from https://www.genfit.com/pipeline/blood-based-diagnostic-test-for-nash/
[3] 非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018 更新版）
文章来源：医学新视点
目前，GENFIT公司正在与其合作伙伴进一步开发、优化这项技术。期待NIS4技术早日获批应用于临床，帮助部分脂肪肝患者尽早识别病情进展，及时从治疗干预中获益。
参考资料：
[1] Stephen A Harrison, et al., (2020). A blood-based biomarker panel (NIS4) for non-invasive diagnosis of non-alcoholic steatohepatitis and liver fibrosis: a prospective derivation and global validation study. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, DOI: 10.1016/S2468-1253(20)30252-1
[2] Blood-based Diagnostic Test for NASH. Retrieved August 5, 2020, from https://www.genfit.com/pipeline/blood-based-diagnostic-test-for-nash/
[3] 非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018 更新版）
文章来源：医学新视点
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